置換スルホンアミド誘導体

专利摘要:
本発明は、置換スルホンアミド誘導体、その製造方法、これらの化合物を含有する薬剤、および薬剤の製造のための置換スルホンアミド誘導体の使用に関する。
公开号:JP2011514368A
申请号:JP2011500091
申请日:2009-03-16
公开日:2011-05-06
发明作者:エングルベルガー・ヴェルナー；オーバーベルシュ・シュテファン；シュンク・シュテファン；ズンダーマン・ベルント；タイル・フリッツ；ビスターフェルト・エドヴァルト；ヘース・ザビーネ；ヨストック・ルート；ライヒ・メラニー
申请人:グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング；
IPC主号:C07C311-17

专利说明:

[0001] 本発明は、置換スルホンアミド誘導体、その製造方法、これらの化合物を含有する薬剤、および薬剤の製造のための置換スルホンアミド誘導体の使用に関する。]
背景技術

[0002] ブラジキニン２受容体（Ｂ２Ｒ）の恒常的発現とは対照的に、ほとんどの組織においてブラジキニン１受容体（Ｂ１Ｒ）は発現されないか、あるいは弱く発現されるだけである。それにもかかわらず、Ｂ１Ｒの発現は、種々の細胞において誘発され得る。例えば、炎症反応の過程で、神経細胞においてＢ１Ｒの急速で明白な誘発が起こるが、線維芽細胞、内皮細胞、顆粒球、マクロファージおよびリンパ球などの種々の末梢細胞においても起こる。従って、炎症反応の過程で、関連する細胞において、Ｂ２Ｒ優勢からＢ１Ｒ優勢への切り替えが生じる。サイトカインのインターロイキン−１（ＩＬ−１）および腫瘍壊死因子α（ＴＮＦα）は、このＢ１Ｒの上方制御にかなりの程度まで関与する（非特許文献１）。特異的なリガンドによる活性化の後、Ｂ１Ｒ発現細胞は、それ自体が次にＩＬ−６およびＩＬ−８などの炎症促進サイトカインを分泌することができる（非特許文献２）。これは、さらなる炎症細胞、例えば好中性顆粒球の内部移行をもたらす（非特許文献３）。ブラジキニンＢ１Ｒ系は、これらのメカニズムによって、疾患の慢性化の一因になり得る。これは、多数の動物研究によって実証される（非特許文献４および非特許文献５における概説）。ヒトにおいても、例えば、炎症性腸疾患のある患者の患部組織の腸細胞およびマクロファージ（非特許文献６）もしくは多発性硬化症のある患者のＴリンパ球（非特許文献７）におけるＢ１Ｒの発現の増強、またはスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）による感染中のブラジキニンＢ２Ｒ−Ｂ１Ｒ系の活性化（非特許文献８）が見られる。スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）による感染は、皮膚の表在感染から敗血性ショックまでのような症候群の原因となる。]
[0003] 記載される病態生理学的関係に基づいて、急性および特に慢性の炎症性疾患においてＢ１Ｒアンタゴニストを使用する大きな治療可能性が存在する。これらには、呼吸器の疾患（気管支喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ／慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症など）、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、ＣＤ／クローン病など）、神経疾患（多発性硬化症、神経変性など）、皮膚の炎症（アトピー性皮膚炎、乾癬、細菌感染症など）、粘膜の炎症（ベーチェット病、腎盂炎（ｐｅｌｖｉｔｉｓ）、前立腺炎など）、リウマチ性疾患（関節リウマチ、変形性関節症など）、敗血性ショックおよび再灌流症候群（心筋梗塞、脳卒中の後）が含まれる。]
[0004] ブラジキニン（受容体）系はさらに血管新生の調節にも関与し（癌症例および目の黄斑変性症における血管新生阻害薬としての可能性）、Ｂ１Ｒノックアウトマウスは、特に高脂肪食による肥満の誘発から保護される（非特許文献５）。従って、Ｂ１Ｒアンタゴニストは肥満の治療にも適している。]
[0005] 特に、Ｂ１Ｒアンタゴニストは、痛み、特に炎症痛および神経障害痛（非特許文献９）、そしてここでは特に、糖尿病性神経障害（非特許文献１０）の治療のために適している。さらに、これらは片頭痛の治療に適している。]
[0006] しかしながら、Ｂ１Ｒモジュレーターの開発において、ヒトＢ１Ｒ受容体とラットＢ１Ｒ受容体は非常に大きく異なるので、ヒト受容体において良好なＢ１Ｒモジュレーターである多くの化合物は、ラット受容体に対する親和性を不十分にしか、または全く有さないという問題が存在する。多くの研究は通常ラットにおいて行われるので、これは、動物における薬理学的研究をかなり困難にする。しかしながら、ラット受容体において活性がなければ、ラットにおける作用も副作用も調査することができない。このことから、既に、動物における薬理学的研究のためにヒトＢ１受容体による遺伝子導入動物が作られている（非特許文献１１）。しかしながら、遺伝子導入動物による研究は、非改変動物による研究よりも費用がかかる。しかしながら、薬剤の開発においてラットにおける長期の毒性研究はまさに標準的な研究に属するが、受容体における活性がない場合にはこれは不適切なので、このような化合物の開発のために、安全性をチェックするための重要な確立された手段が欠けている。従って、新規のＢ１Ｒモジュレーターが必要とされており、ラット受容体およびヒト受容体の両方に結合するＢ１Ｒモジュレーターは特定の利点を提供する。]
先行技術

[0007] Ｐａｓｓｏｓら Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００４年，１７２，１８３９−１８４７
Ｈａｙａｓｈｉら，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｊ．２０００年，１６，４５２−４５８
Ｐｅｓｑｕｅｒｏら，ＰＮＡＳ ２０００年，９７，８１４０−８１４５
Ｌｅｅｂ−Ｌｕｎｄｂｅｒｇら，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．２００５年，５７，２７−７７
Ｐｅｓｑｕｅｒｏら，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００６年，３８７，１１９−１２６
Ｓｔａｄｎｉｃｋｉら，Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ．Ｌｉｖｅｒ Ｐｈｙｓｉｏｌ．２００５年，２８９，Ｇ３６１−３６６
Ｐｒａｔら，Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ．１９９９年，５３，２０８７−２０９２
Ｂｅｎｇｔｓｏｎら，Ｂｌｏｏｄ ２００６年，１０８，２０５５−２０６３
Ｃａｌｉｘｔｏら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００４年，１−１６
Ｇａｂｒａら，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００６年，３８７，１２７−１４３
Ｈｅｓｓら，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００６年；３８７（２）：１９５−２０１
Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，第３版，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，２００５年（ＩＳＢＮ３−１３−１３５６０３−０）、特に、５０５−５２４頁、５２８−５３４頁、５７０−５８５頁、６０６−６１８頁および６２５頁
Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００７年（ＩＳＢＮ−１３：９７８−０−４７１−６９７５４−１）、特に、６９６−９３２頁
Ｐｈｉｌｉｐ Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，第３版，Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，２００５年（ＩＳＢＮ３−１３−１３５６０３−０）、特に、５０−１１０頁
Ｐｅｔｅｒ Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第４版，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，２００７年（ＩＳＢＮ−１３：９７８−０−４７１−６９７５４−１）、特に、４３１−４３２頁]
発明が解決しようとする課題

[0008] 従って、本発明の１つの目的は、特に、薬剤中、好ましくは、Ｂ１Ｒ受容体によって少なくとも部分的に仲介される障害または疾患を治療するための薬剤中の薬理活性化合物として適切な新規の化合物を提供することであった。]
課題を解決するための手段

[0009] この目的は、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体によって達成される。]
[0010] 従って、本発明は、一般式Ｉ



［式中、
ｍは、０または１を表し、
ｎおよびｐは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
ｕおよびｖは、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、
Ｑは、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
Ａは単結合を表し、そしてＸはＮを表すか、
あるいは
Ａは−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０〜５−を表し、そしてＸはＣＨを表し、
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ２およびＲ３は、（ｉ）または（ｉｉ）：
（ｉ）Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを示し、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールまたはヘテロアリールを示す、
または
（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、アリールまたはヘテロアリール基と縮合し得る複素環式環を形成する
（ここで、複素環式環は、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ８、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２より成る群から選ばれる少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、基Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、そしてＲ９は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、
において記載されるように定義され、
Ｒ４およびＲ５は、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）：
（ｉｉｉ）Ｒ４およびＲ５は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す、
または
（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５は、これらを結合する窒素原子と一緒に、飽和、少なくともモノ不飽和または芳香族の非置換またはモノ置換またはポリ置換の環系と縮合し得る非置換またはモノ置換またはポリ置換の複素環式環を形成する
（ここで、複素環式環は、飽和、少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ４およびＲ５が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ１０、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２より成る群から選ばれる少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、
環系は、４、５、６または７員環であり、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２より成る群から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルより成る群から選ばれる基を表し、そして
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルより成る群から選ばれる基を表す）、
において記載されるように定義され、
Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキルを表し、
上記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されていてもよく、そして上記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、いずれの場合も、分枝状でも非分枝状でもよい］
で表され、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である置換スルホンアミド誘導体を提供する。]
[0011] 本発明との関連では、「ハロゲン」という用語は、好ましくは、基Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩ、特に好ましくは基Ｆ、ＣｌおよびＢｒを表す。]
[0012] 本発明との関連では、「Ｃ１〜６−アルキル」という用語は、１、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環式の飽和炭化水素基を含み、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよい。アルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチル、ネオ−ペンチルおよびヘキシルからなる群から選択され得る。特に好ましいアルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から選択され得る。]
[0013] 本発明との関連では、「Ｃ２〜６−アルケニル」という用語は、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環式の不飽和炭化水素基を含み、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよい。これに関連して、アルケニル基は、少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合を含有する。アルケニル基は、好ましくは、ビニル、プロパ−１−エニル、アリル、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル、ブタ−１，３−ジエニル、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−２−エン−２−イル、ブタ−１−エン−２−イル、ペンテニルおよびヘキセニルからなる群から選択され得る。特に好ましいアルケニル基は、ビニル、プロパ−１−エニル、アリル、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ブタ−２−エニル、ブタ−３−エニル、ブタ−１，３−ジエニル、２−メチルプロパ−１−エニル、ブタ−２−エン−２−イルおよびブタ−１−エン−２−イルからなる群から選択され得る。]
[0014] 本発明との関連では、「Ｃ３〜８−シクロアルキル」という用語は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有する環状の飽和炭化水素を示し、非置換であっても、あるいは１つまたは複数の環員において、例えば２、３、４または５個の同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されていてもよい。Ｃ３〜８−シクロアルキルは、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルからなる群から選択され得る。]
[0015] 「３〜８員ヘテロシクロアルキル」という用語は飽和複素環式環を意味し、互いに独立して選択される環員として、好ましくはＮ、ＯまたはＳの群からの１、２、３、４または５個の同一または異なるヘテロ原子を含有することができる。ヘテロシクロアルキルがヘテロ原子、例えばＮに結合する場合は、ヘテロシクロアルキルへの結合は、好ましくは、ヘテロシクロアルキルの炭素環員の１つを介するものである。３〜８員ヘテロシクロアルキルは、特に、４員、５員または６員であり得る。３〜８員ヘテロシクロアルキルの例は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサニルおよびジオキソラニルであり、場合により、以下で説明されるように置換されていてもよい。]
[0016] 本発明との関連では、「アリール」という用語は、芳香族炭化水素、特にフェニルおよびナフチルを示す。アリール基は、さらなる飽和、（部分）不飽和または芳香族環系と縮合することもできる。それぞれのアリール基は非置換であっても、あるいは１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよく、ここで、アリールの置換基は同一でも異なっていてもよく、アリールの所望される任意の可能性のある位置にあり得る。アリールは、フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルからなる群から有利に選択することができ、これらはいずれの場合も、非置換であっても、あるいは例えば２、３、４または５個の基によってモノまたはポリ置換されていてもよい。]
[0017] 本発明との関連では、「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個、適切な場合には２、３、４または５個のヘテロ原子を含有する５員、６員または７員環状芳香族基を表し、ここで、ヘテロ原子は同一でも異なっていてもよく、ヘテロアリールは、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよい。置換基は、ヘテロアリールの所望される任意の可能性のある位置において結合され得る。複素環式環は、二環式または多環式、特に単環式、二環式または三環式系の一部であってもよく、そしてこれらは、全体で７員よりも多く、好ましくは１４員までになり得る。好ましいヘテロ原子は、Ｎ、ＯおよびＳより成る群から選ばれる。ヘテロアリール基は、好ましくは、ピロリル、インドリル、フリル（フラニル）、ベンゾフラニル、チエニル（チオフェニル）、ベンゾチエニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、イミダゾチアゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フタラジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾイル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、プリニル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、カルバゾリル、フェナジニル、フェノチアジニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択することができ、一般構造Ｉへの結合は、ヘテロアリール基の所望される任意の可能性のある環員を介するものであり得る。ヘテロアリール基は、特に好ましくは、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から選択され得る。]
[0018] 本発明との関連では、「Ｃ１〜３−アルキレン基」または「Ｃ１〜６−アルキレン基」という用語は、１、２または３個のＣ原子、あるいは１、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環式の飽和炭化水素基を含み、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよく、対応する基を主要な一般構造に連結する。アルキレン基は、好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ２−（ＣＨ２）３−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−および−ＣＨ２−（ＣＨ２）４−ＣＨ２−からなる群から選択され得る。アルキレン基は、特に好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され得る。]
[0019] 本発明との関連では、「Ｃ２〜６−アルケニレン基」という用語は、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環式の炭化水素基を含み、１回または数回（例えば、２、３または４回）不飽和であり、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよく、対応する基を主要な一般構造に連結する。これに関連して、アルケニレン基は、少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合を含有する。アルケニレン基は、好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ＝ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ２−からなる群から選択され得る。]
[0020] 本発明との関連では、「Ｃ２〜６−アルキニレン基」という用語は、２、３、４、５または６個のＣ原子を有する非環式の炭化水素基を含み、１回または数回（例えば、２、３または４回）不飽和であり、分枝状でも直鎖（非分枝状）でもよく、そして非置換であっても、あるいは同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよく、対応する基を主要な一般構造に連結する。これに関連して、アルキニレン基は、少なくとも１つのＣ≡Ｃ三重結合を含有する。アルキニレン基は、好ましくは、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択され得る。]
[0021] 本発明との関連では、「Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールまたはヘテロアリール」という用語は、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基、Ｃ２〜６−アルキニレン基およびアリールまたはヘテロアリールが上記の意味を有し、アリールまたはヘテロアリールが、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して主要な一般構造に結合されていることを意味する。例として、ベンジル、フェネチルおよびフェニルプロピルが言及され得る。]
[0022] 本発明との関連では、「Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル」という用語は、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基、Ｃ２〜６−アルキニレン基、Ｃ３〜８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが上記の意味を有し、Ｃ３〜８−シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルが、Ｃ１〜３−アルキレン基、Ｃ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して主要な一般構造に結合されていることを意味する。]
[0023] 「アルキル」、「アルケニル」、「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」および「シクロアルキル」に関連して、本発明との関連では、「置換」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルまたはベンジルによる水素基の置換を意味すると理解され、多置換基は、異なるまたは同一の原子において数回（例えば、２回または３回）、例えば、同一のＣ原子において３回（ＣＦ３またはＣＨ２ＣＦ３の場合のように）、あるいは異なる場所で３回（ＣＨ（Ｃｌ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように）置換された基を意味すると理解されるべきである。数回の置換は、例えばＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同一または異なる置換基によるものであり得る。]
[0024] 「アリール」および「ヘテロアリール」に関して、本発明との関連では、「置換」という用語は、１つまたは様々な原子における、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＨ−アリール１、Ｎ（アリール１）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）アリール１、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＣＯＣ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＳＯ２−フェニル、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、非置換Ｃ１〜６−アルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、−Ｃ１〜３−アルキレン−アリール１、ベンジル、チエニル、フリル（ここで、アリール１は、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジニルを表す）による、対応する環系の１つまたは複数の水素原子の１回または数回（例えば、２、３、４または５回）の置換を意味すると理解され、上記置換基もまた、他に記載されない限り、場合により、言及される置換基によって置換され得る。アリールおよびヘテロアリールの数回の置換は、同一または異なる置換基によるものであり得る。アリールおよびヘテロアリールのための好ましい置換基は、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、非置換Ｃ１〜６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から、特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３およびＯＣＨ３からなる群から選択され得る。]
[0025] 「３〜８員ヘテロシクロアルキル」に関連して、「置換」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルまたはベンジルによる、１つまたは複数の環員における水素基の置換を意味する。数回の置換は、同一または異なる置換基によるものであり得る。Ｎ環員に結合した水素は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されてもよく、ここで、これらのアルキル、シクロアルキル、アルキレンおよびアリールおよびヘテロアリール基は、非置換であっても上記のように置換されていてもよい。置換３〜８員ヘテロシクロアルキル基の例は、１−メチルピペリジン−４−イル、１−フェニルピペリジン−４−イル、１−ベンジルピペリジン−４−イル、１−メチルピロリジン−３−イル、１−フェニルピロリジン−３−イル、１−ベンジルピロリン−３−イル、１−メチルアゼチジン−３−イル、１−フェニル−アゼチジン−３−イルまたは１−ベンジルアゼチジン−３−イルである。]
[0026] 「複素環式環」に関連して、本発明との関連では、「置換」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルまたはベンジルによる、炭素環原子に結合した水素基の置換を意味すると理解される。複素環式環が数回置換される場合、置換基は、１つおよび／または複数の炭素環原子上にあり得る。好ましい実施形態では、１つまたは複数の炭素環原子上の１つまたは複数の水素基は、Ｆと交換される。]
[0027] Ｒ４およびＲ５によって形成される複素環式環と縮合する「飽和または少なくとも部分不飽和環系」に関連して、本発明との関連では、「置換」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルまたはベンジルによる、炭素環原子に結合した水素基の置換を意味する。環系が数回置換される場合、置換基は、１つおよび／または複数の炭素環原子上にあり得る。Ｒ４およびＲ５によって形成される複素環式環と縮合する「芳香族環系」に関連して、本発明との関連では、「置換」という用語は、アリールおよびヘテロアリールについて定義されたような対応する置換を意味すると理解される。]
[0028] 本明細書との関連では、式中で使用される記号



は、特定の主要な一般構造への、対応する基の連結を指定する。]
[0029] 当業者には、Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、さらなるヘテロ原子を持たない４、５、６または７員複素環式環を形成し、ｍ＝０である場合、以下の部分構造



は、以下の形態をとり得ることが理解される。]
[0030] Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、さらなるヘテロ原子を持たない４、５、６または７員複素環式環を形成し、ｍ＝１である場合には、以下の部分構造が得られる。]
[0031] 上記の窒素含有複素環式環は、さらに、１つまたは場合により複数、特に１つまたは２つの５または６員環と縮合され得る。これは、例として、以下の部分構造を用いて示される。]
[0032] また、置換基Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、上記のさらなるヘテロ原子を含有する４、５、６または７員複素環式環を形成し得る。このような複素環式環は、次に、１つまたは場合により複数、特に１つまたは２つの５または６員環と縮合され得る。これは、例として、以下の部分構造を用いて示される。]
[0033] 本発明との関連では、「生理学的に許容可能な塩」という用語は、好ましくは、生理学的に、特にヒトおよび／または哺乳類において使用する場合に許容可能である、本発明に従う化合物の無機または有機酸との塩を意味すると理解される。適切な酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、１，１−ジオキソ−１，２−ジヒドロ１λ６−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン（サッカリン酸）、モノメチルセバシン酸、５−オキソ−プロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−、３−または４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、α−リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸および／またはアスパラギン酸である。塩酸の塩（塩酸塩）およびクエン酸の塩（クエン酸塩）が特に好ましい。]
[0034] 本発明の好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ１は、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ベンジルまたは２−フェニルエチルを表し、好ましくは、フェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾチアゾリルまたはジベンゾフラニルを表し、特に好ましくは、フェニルまたはナフチルを表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、置換基は、互いに独立して、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルより成る群から選ばれる。]
[0035] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ１は、フェニルまたはナフチルを表し、ここで、フェニルまたはナフチルは、非置換であるか、あるいはメチル、メトキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒより成る群から選ばれる同一または異なる基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されている。]
[0036] さらに好ましい実施形態では、本発明に従うスルホンアミド誘導体中の基Ｒ１は、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−メトキシ−２，３，５−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル、２，６−ジクロロ−４−メトキシフェニル、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル、２−メチルナフチル、２−クロロナフチル、２−フルオロナフチル、２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルより成る群から選ばれる。]
[0037] さらに好ましい実施形態では、本発明に従うスルホンアミド誘導体中の基Ｒ１は、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、２．６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニルおよび４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルからなる群から選択され、より好ましくは、Ｒ１は、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、２．６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−ナフチル、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニルおよび４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルより成る群から選ばれる。]
[0038] さらに好ましい実施形態では、本発明に従うスルホンアミド誘導体中の基Ｒ１は、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルである。]
[0039] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルもしくはアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基もしくはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜６−シクロアルキルもしくはアリールを表し、ここで、基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレンおよびアリールは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはモノまたはポリ置換されており、特にアリールは、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されている。]
[0040] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、シクロプロピルもしくはフェニル、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたフェニルを表し、ここで、フェニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されており、基は、互いに独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨより成る群から選ばれる。]
[0041] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルを表し、好ましくは、Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表す。]
[0042] 本発明のさらに好ましい実施形態では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体において、基Ｒ２は、Ｈ、メチル、エチル、フェニルまたはベンジルを表し、好ましくは、Ｒ２は、Ｈ、メチルまたはエチルを表す。]
[0043] 好ましくは、本発明に従うスルホンアミド誘導体中のＲ３は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキルまたはアリールを表すことができ、ここで、基Ｃ１〜６−アルキルおよびアリールは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはモノまたはポリ置換されており、特にアリールは、非置換であるか、あるいはＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されている。]
[0044] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ３は、Ｈまたはフェニルを表し、ここで、フェニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されており、基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択される。]
[0045] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ３は、Ｈまたは非置換フェニルを表す。]
[0046] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る４、５、６または７員、好ましくは５、６または７員複素環式環を形成し、ここで、複素環式環は、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができる。]
[0047] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらにまた好ましい実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る４、５、６または７員、好ましくは５、６または７員複素環式環を形成する。]
[0048] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る５または６員複素環式環を形成し、ここで、複素環式環は、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができる。]
[0049] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらにまた好ましい実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る５または６員複素環式環を形成する。]
[0050] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ａは、単結合を表し、そしてＸはＮを表すか、あるいはＡは、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）−、Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）２−およびＮ（Ｒ７）−（ＣＨ２）３−より成る群から選ばれる基を表し、そしてＸは、ＣＨを表す。]
[0051] 好ましくは、Ａが窒素含有基を表す場合には、これはいずれの場合も窒素原子によって、隣接するカルボニル基に連結される。]
[0052] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜６−アルキルを表すか、あるいは
基−ＮＲ４Ｒ５は、一般式ＩＩａ



に従うタイプの複素環式環を表し、式中、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、ＣＨ２またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、特にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、またはアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、または１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特に２−、３−もしくは４−ピリジニルを表すか、あるいはＲ１２は、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合された１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特に２−、３−もしくは４−ピリジニルを表す。基Ｃ（ハロゲン）２において、ハロゲンは、好ましくはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、特に好ましくはＦを表す。一般式ＩＩａに従う構造において、ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３である。好ましくは、Ｘ１が基ＮＲ１２を表す場合には、ｓおよびｔはいずれも０ではない。Ｒ１２に関連して上記で言及した基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されていてもよい。例えば、アリールまたはヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいはＯ−Ｃ１〜３−アルキル、非置換Ｃ１〜６−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によって１回または数回（例えば、２、３、４または５回）置換されていてもよい。]
[0053] 特に、一般式ＩＩａに従う環は、



からなる群から選択することができ、式中、基Ｒ１３は、いずれの場合も、Ｈ、ＦおよびＣｌからなる群から互いに独立して選択され得る、１つまたは複数、場合により１、２、３、４または５個の置換基を表す。]
[0054] 本発明に従う置換スルホンアミド誘導体中の基−ＮＲ４Ｒ５は、さらに、一般式ＩＩｂ



に従うタイプの環を表すことができ、式中、ｓは０または１であることができ、ｓ＝０の場合にはＹはＮを表さないという条件下で、ＹはＣＨまたはＮを表し、そして２つの隣接する基Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は一緒に、



のタイプの縮合基を形成し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３からの特定の第３の基はＨを示し、そして



は、単結合または二重結合を示す。]
[0055] 当業者には、さらに、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３からの２つの隣接する基が、芳香族である縮合環を形成する場合、これらの２つの隣接する基が結合する２つの炭素原子は、もう水素基を有することができないことも理解される。]
[0056] 例えば、−ＮＲ４Ｒ５は、以下の基：



のうちの１つを表すことができる。]
[0057] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、またはＣ１〜６−アルキル、特にＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表すか、
あるいは
基−ＮＲ４Ｒ５は、一般式ＩＩａ



に従うタイプの複素環式環を表し、式中、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、ＣＨ２またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは、好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、フェニル、ナフチルまたはピリジニルを表し、
ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３であり、
Ｘ１がＯ、ＳまたはＮＲ１２を示す場合は、ｓおよびｔは好ましくはそれぞれ１を表す。]
[0058] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ４およびＲ５は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルより成る群から選ばれる基を表し、好ましくはそれぞれ、Ｈまたはメチルを表すか、あるいはＲ４およびＲ５は、これらを結合する窒素原子と一緒に、



より成る群から選ばれる複素環式環を形成する。]
[0059] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ６は、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されている。]
[0060] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ６は、フェニルもしくはピリジニル、または−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）３−を介して結合されたフェニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニルまたはピリジニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されている。]
[0061] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、基Ｒ７は、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル、好ましくはＨまたはメチルより成る群から選ばれる基を表す。]
[0062] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、部分構造



中のｎ、ｐおよびＱは、この部分構造が、単結合、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２、−Ｏ−（ＣＨ２）および−（ＣＨ２）−Ｏ−より成る群から選ばれるように、好ましくは、単結合、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２、−Ｏ−（ＣＨ２）および−（ＣＨ２）−Ｏ−より成る群から選ばれるように選択される。]
[0063] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、ｕおよびｖは、互いに独立してそれぞれ、０、１、２または３を表すが、ただしｕ＋ｖ＝２または３である。]
[0064] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、ｕ＝１およびｖ＝１であるか、またはｕ＝０およびｖ＝２であるか、またはｕ＝１およびｖ＝２である。]
[0065] 本発明に従うスルホンアミド誘導体のさらに好ましい実施形態では、Ｒ２およびＲ３が（ｉ）において定義される場合には、ｍは０を表す。]
[0066] 本発明に従う同様に好ましい一般式Ｉの置換スルホンアミド誘導体は、
ｍが、０または１を表し、
ｎおよびｐが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
ｕおよびｖが、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、
Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１が、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニルまたはジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）を表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはモノまたはポリ置換されており、置換基が、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、フェニルまたはベンジルを表し、好ましくは、Ｒ２が、ＨまたはＣ１〜４−アルキルを表し、
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキルまたはアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたアリールを示し、ここで、アリールが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されており、基が、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択されるか、あるいは
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る４、５、６または７員複素環式環を形成し、ここで、複素環式環は、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができ、好ましくは、Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る４、５、６または７員複素環式環を形成し、
Ａが単結合を表し、そしてＸがＮを表すか、
あるいは
Ａが、−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０、１、２または３−を表し、そしてＸがＣＨを表し、
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してそれぞれ、ＨまたはＣ１〜６−アルキルを表すか、
あるいは
基−ＮＲ４Ｒ５が、一般式ＩＩａ



（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、ＣＨ２またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、フェニル、ナフチルまたはピリジニルを表し、
ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３であり、
Ｘ１がＯ、ＳまたはＮＲ１２を示す場合には、ｓおよびｔは、好ましくはそれぞれ１を表す）
に従うタイプの複素環式環を表し、
Ｒ６が、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、
Ｒ７が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、
場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である置換スルホンアミド誘導体である。]
[0067] 本発明に従う同様に好ましい一般式Ｉの置換スルホンアミド誘導体は、
ｍが、０または１を表し、
ｎおよびｐが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
ｕおよびｖが、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、
Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１が、フェニルまたはナフチルを表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されており、置換基が、メチル、メトキシ、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から互いに独立して選択され、
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルを表し、好ましくは、Ｒ２がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表し、
Ｒ３が、Ｈまたはフェニルを表すか、あるいは
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る５、６または７員複素環式環を形成し、ここで、複素環式環が、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができ、好ましくは、Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る５、６または７員複素環式環を形成し、
Ａが単結合を表し、そしてＸがＮを表すか、
あるいは
Ａが、−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０、１、２または３−を表し、そしてＸがＣＨを表し、
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してそれぞれ、ＨまたはＣ１〜６−アルキルを表すか、
あるいは
基−ＮＲ４Ｒ５が、一般式ＩＩａ



（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、ＣＨ２またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、フェニル、ナフチルまたはピリジニルを表し、
ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３であり、
Ｘ１がＯ、ＳまたはＮＲ１２を示す場合には、ｓおよびｔは、好ましくはそれぞれ１を表す）
に従うタイプの複素環式環を表し、
Ｒ６が、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、
Ｒ７が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、
場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である置換スルホンアミド誘導体である。]
[0068] 本発明に従う同様に好ましい一般式Ｉの置換スルホンアミド誘導体は、
ｍが、０または１を表し、
ｎおよびｐが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
ｕおよびｖが、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、
Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１が、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、２．６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニルまたは４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルを表し、好ましくは、Ｒ１が、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、２．６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−ナフチル、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニルまたは４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルを表し、
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、フェニルまたはベンジルを表し、好ましくは、Ｒ２が、Ｈ、メチルまたはエチルを表し、
Ｒ３が、Ｈまたはフェニルを表すか、あるいは
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る５または６員複素環式環を形成し、ここで、複素環式環が、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができ、好ましくは、Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る５または６員複素環式環を形成し、
Ａが単結合を表し、そしてＸがＮを表すか、
あるいは
Ａが、−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０、１、２または３−を表し、そしてＸがＣＨを表し、
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してそれぞれ、Ｈまたはメチルを表すか、あるいは
Ｒ４およびＲ５が、これらを結合する窒素原子と一緒に、



より成る群から選ばれる複素環式環を形成し、
Ｒ６が、フェニルもしくはピリジニル、または−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）３−を介して結合されたフェニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニルまたはピリジニルが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、
Ｒ７が、Ｈ、メチルまたはシクロプロピルを表し、
場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である置換スルホンアミド誘導体である。]
[0069] 以下の一般式Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉｇ、ＩｈおよびＩｏ




の化合物も特に好ましく、式中、Ｒ１、ｎ、Ｑ、ｐ、Ａ、Ｘ、ｕ、ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、本明細書において記載される意味の１つを有する。]
[0070] 以下の一般式ＩｉおよびＩｊ



の化合物も特に好ましく、式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎ、Ｑ、ｐ、Ａ、Ｘ、ｕ、ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、本明細書において記載される意味の１つを有する。]
[0071] 以下の一般式ＩｋおよびＩｌ



の化合物も特に好ましく、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ、Ｑ、ｐ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、本明細書において記載される意味の１つを有する。]
[0072] 以下の一般式Ｉｍ



の化合物も特に好ましく、式中、ｚは０、１、２または３を表し、そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ、Ｑ、ｐ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７はそれぞれ、本明細書において記載される意味の１つを有する。]
[0073] 本発明に従う特に好ましい置換スルホンアミド誘導体は、一般式Ｉａ



の置換スルホンアミド誘導体であり、式中、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎ、Ｑ、ｐ、Ａ、Ｘ、ｕ、ｖ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ、本明細書において記載される意味の１つを有する。]
[0074] 本発明に従う同様に特に好ましい一般式Ｉａの置換スルホンアミド誘導体は、
ｍが、０または１を表し、
ｎおよびｐが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、
ｕおよびｖが、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、
Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、フェニルまたはベンジルを表し、好ましくは、Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、
Ｒ３が、Ｈまたはフェニルを表すか、あるいは
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る４、５、６または７員複素環式環を形成し、ここで、複素環式環が、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができ、好ましくは、Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る４、５、６または７員複素環式環を形成し、
Ａが単結合を表し、そしてＸがＮを表すか、
あるいは
Ａが、−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０、１、２または３−を表し、そしてＸがＣＨを表し、
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチル−アルキルより成る群から選ばれる基を表すか、あるいは
基−ＮＲ４Ｒ５が、一般式ＩＩａ



（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、ＣＨ２またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、フェニル、ナフチルまたはピリジニルを表し、
ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３であり、
Ｘ１がＯ、ＳまたはＮＲ１２を示す場合には、ｓおよびｔは、好ましくはそれぞれ１を表す）
に従うタイプの複素環式環を表し、
Ｒ６が、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、
Ｒ７が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、
場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である置換スルホンアミド誘導体である。]
[0075] 本発明に従う非常に特に好ましいスルホンアミド誘導体は、
（１） ２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）アセトアミド
（２） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（３） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセトアミド
（４） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（５） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（６） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（７） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（８） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（Ｎ−エチル−４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（９） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（４−フルオロベンジル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１０） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１１） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１２） ２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１３） ２−（２−（２，６−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）アセトアミド
（１４） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（１５） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセトアミド
（１６） Ｎ−（４−（アゼパン−１−イル）−４−ベンジルシクロヘキシル）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセトアミド
（１７） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１８） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（１９） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）−２−（２−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エトキシ）アセトアミド
（２０） Ｎ−（４−（アゼパン−１−イル）−４−ベンジルシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（２１） ２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）アセトアミド
（２２） ２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）アセトアミド
（２３） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（２４） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，３，６−テトラメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（２５） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（Ｎ，２，４，６−テトラメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（２６） ２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）アセトアミド
（２７） ２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（２８） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，３，６−テトラメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（２９） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（１−（メシチルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（３０） ２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）アセトアミド
（３１） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（３２） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）アセトアミド
（３３） Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（３４） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）アセトアミド
（３５） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（３６） １−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）エタノン
（３７） Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（３８） Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（３９） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（４０） Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）プロパンアミド
（４１） ４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−（２−（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
（４２） Ｎ−（２−（２−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（４３） Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（４４） Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（４５） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（４６） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）アセトアミド
（４７） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（４８） Ｎ−（２−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（４９） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）エタノン
（５０） １−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン
（５１） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（５２） Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）エチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（５３） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）エチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（５４） Ｎ−（２−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（５５） Ｎ−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−３−オキソ−１−フェニルプロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド
（５６） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニルプロパンアミド
（５７） １−（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン
（５８） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）アセトアミド
（５９） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）アセトアミド
（６０） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）アセトアミド
（６１） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）エチル）−２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（６２） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−１−（４−フェニル−４−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
（６３） Ｎ−（２−（２−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（６４） １−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エタノン
（６５） １−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン
（６６） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（６７） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン
（６８） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（６９） ４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−（２−（２−オキソ−２−（４−フェニル−４−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エトキシ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
（７０） １−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン
（７１） １−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エタノン
（７２） Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（７３） Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）エチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（７４） Ｎ−（３−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニルプロパンアミド
（７５） １−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン
（７６） Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（７７） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）エタノン
（７８） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（７９） Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−Ｎ−（３−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−３−フェニルプロパンアミド
（８０） １−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）プロパン−１−オン
（８１） Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（８２） Ｎ−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−３−オキソ−１−フェニルプロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド
（８３） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）アセトアミド
（８４） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）エチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（８５） Ｎ−（３−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（８６） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニルプロパンアミド
（８７） ４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−（２−（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
（８８） Ｎ−（３−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（８９） Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−Ｎ−（（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−フェニルプロパンアミド
（９０） Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニルプロパンアミド
（９１） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）アセトアミド
（９２） Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニル−Ｎ−（（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）プロパンアミド
（９３） Ｎ−（３−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−Ｎ−メチル−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（９４） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（９５） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（９６） Ｎ−（３−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソ−１−フェニルプロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド
（９７） １−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エタノン
（９８） Ｎ−（３−オキソ−１−フェニル−３−（４−フェニル−４−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド
（９９） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−フェニル−４−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン
（１００） ２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−フェニル−４−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
（１０１） ２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１０２） Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニルプロパンアミド
（１０３） ２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
（１０４） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１０５） Ｎ−（３−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−３−オキソ−１−フェニルプロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド
（１０６） Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（１０７） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
（１０８） １−（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）エタノン
（１０９） ２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル）エタノン
（１１０） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン
（１１１） ２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１１２） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニルプロパンアミド
（１１３） １−（４−フェニル−４−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エタノン
（１１４） Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−Ｎ−（２−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−３−フェニルプロパンアミド
（１１５） ２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）エタノン
（１１６） ２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）エタノン
（１１７） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
（１１８） Ｎ−（３−（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソ−１−フェニルプロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド
（１１９） １−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エタノン
（１２０） Ｎ−（３−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソ−１−フェニルプロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド
（１２１） Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（１２２） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン
（１２３） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン
（１２４） Ｎ−（３−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
（１２５） Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（１２６） ２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
（１２７） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１２８） Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）プロパンアミド
（１２９） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
（１３０） １−（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）プロパン−１−オン
（１３１） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）プロパンアミド
（１３２） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド
（１３３） ２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）アセトアミド
（１３４） Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド
（１３５） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン
（１３６） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）プロパンアミド
（１３７） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン
（１３８） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン
（１３９） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）プロパンアミド
（１４０） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）プロパンアミド
（１４１） ３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）プロパンアミド
（１４２） Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１４３） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１４４） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（１４５） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１４６） Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１４７） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１４８） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（１４９） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１５０） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１５１） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１５２） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（１５３） ２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１５４） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１５５） Ｎ−（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１５６） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１５７） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（１５８） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）アセトアミド
（１５９） Ｎ−（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１６０） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）アセトアミド
（１６１） Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１６２） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１６３） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１６４） Ｎ−（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１６５） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（１６６） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（１６７） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）アセトアミド
（１６８） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１６９） Ｎ−（（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１７０） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１７１） Ｎ−（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１７２） Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド
（１７３） ２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（１７４） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１７５） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（１７６） ２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１７７） ２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（１７８） Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（１７９） ２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１８０） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）アセトアミド
（１８１） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（１８２） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（１８３） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１８４） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（１８５） ２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド
（１８６） Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１８７） ２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド
（１８８） Ｎ−（（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１８９） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１９０） Ｎ−（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（１９１） Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１９２） Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）アセトアミド
（１９３） Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１９４） Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（１９５） Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（１９６） Ｎ−（２−（２−（４−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（１９７） Ｎ−（２−（２−（３−ベンジル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（１９８） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）−２−（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド
（１９９） Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド
（２００） （Ｓ）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）アセトアミド
（２０１） （Ｓ）−Ｎ−（２−（４−（アゼチジン−１−イル）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（２０２） １−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン
（２０３） Ｎ−（３−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）プロピル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（２０４） Ｎ−（３−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（２０５） Ｎ−（３−（４−（アゼチジン−１−イル）−４−フェニルシクロヘキシル）プロピル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（２０６） Ｎ−（２−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（２０７） Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−（ピリジン−３−イル）シクロヘキシル）エチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド
（２０８） Ｎ−（２−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（２０９） ４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−（２−（２−（４−（メチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
（２１０） Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド
（２１１） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン
（２１２） ４−（１−（２−クロロ−６−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン
（２１３） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）ブタン−１−オン
（２１４） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）ブタン−１−オン
（２１５） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−（１−（ナフタレン−１−イルスルホニル）ピペリジン−２−イル）ブタン−１−オン
（２１６） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−（１−（ナフタレン−２−イルスルホニル）ピペリジン−２−イル）ブタン−１−オン
（２１７） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）エタノン
（２１８） Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド
（２１９） Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド
（２２０） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）エタノン
（２２１） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（４−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３−イル）メトキシ）エタノン
（２２２） ２−（（４−（２−クロロ−６−メチルフェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３−イル）メトキシ）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン
（２２３） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３−イル）メトキシ）エタノン
（２２４） Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，３，６−テトラメチルベンゼンスルホンアミド
（２２５） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン
（２２６） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）プロパン−１−オン
（２２７） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エトキシ）エタノン
（２２８） １−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（ナフタレン−２−イルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）エタノン
からなる群から選択され、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩（塩酸塩など）の形態である。]
[0076] 上記で使用される本発明に従う化合物の個々の実施形態の番号付けは、本発明の以下の説明において、特に実施例の説明において保持される。]
[0077] 本発明に従う化合物は、ヒトＢ１Ｒ受容体またはラットのＢ１Ｒ受容体においてアンタゴニスト作用を有する。本発明の好ましい実施形態では、本発明に従う化合物は、ヒトＢ１Ｒ受容体（ｈＢ１Ｒ）およびラットのＢ１Ｒ受容体（ｒＢ１Ｒ）の両方においてアンタゴニスト作用を有する。]
[0078] １０μｍの濃度のＦＬＩＰＲアッセイにおいて、ヒトＢ１Ｒ受容体および／またはラットのＢ１Ｒ受容体に対して少なくとも１５％、２５％、５０％、７０％、８０％または９０％の阻害を示す化合物が特に好ましい。１０μｍの濃度で、少なくとも７０％、特に少なくとも８０％、そして特に好ましくは少なくとも９０％のヒトＢ１Ｒ受容体およびラットのＢ１Ｒ受容体に対する阻害を示す化合物は非常に特に好ましい。]
[0079] 物質のアゴニスト作用またはアンタゴニスト作用は、ヒトおよびラット種のブラジキニン１受容体（Ｂ１Ｒ）において、異所的に発現する細胞株（ＣＨＯＫ１細胞）により、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）においてＣａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４）を用いて定量化することができる。活性化％における数字は、Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（０．５ｎＭ）またはＤｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（１００ｎＭ）を添加した後のＣａ２＋シグナルに基づく。アンタゴニストは、アゴニストの添加後のＣａ２＋流入の抑制をもたらす。達成可能な最大阻害と比較した阻害％が記載される。]
[0080] 本発明に従う物質は、例えば、種々の疾患に関連するＢ１Ｒに作用するので、これらは、薬剤中の薬学的活性化合物として適している。従って、本発明は、本発明に従う少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体、ならびに場合により適切な添加剤および／または助剤物質および／または場合によりさらなる活性化合物を含有する薬剤も提供する。]
[0081] １μＭの濃度でヒトμオピオイド受容体に対して少なくとも５％、１０％、１５％、２５％、５０％、７０％、８０％または９０％の阻害を示す化合物も特に好ましい。阻害は、当業者に知られている従来の方法を用いて、特に以下に記載されるアッセイを用いて決定される。]
[0082] 本発明に従う薬剤は、場合により、本発明に従う少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体に加えて、適切な添加剤および／または助剤物質、すなわち、キャリア材料、充填剤、溶媒、希釈剤、色素および／または結合剤も含有し、液体薬剤形態として、注射溶液、ドロップまたはジュースの形態で、あるいは半固体薬剤形態として、顆粒、錠剤、ペレット、パッチ、カプセル、膏薬／スプレー式膏薬またはエアロゾルの形態で投与され得る。使用すべき助剤物質などの選択およびその量は、薬剤が、口（ｏｒａｌｌｙ）、経口（ｐｅｒｏｒａｌｌｙ）、非経口、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、経鼻、経頬、経直腸または局所（例えば、皮膚、粘膜または目に）のどれで投与されるかに依存する。錠剤、被覆錠剤（ｃｏａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ）、カプセル、顆粒、ドロップ、ジュースおよびシロップの形態の製剤は経口投与に適しており、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥製剤およびスプレーは、非経口、局所および吸入投与に適している。デポー、溶解形態または膏薬における本発明に従うスルホンアミド誘導体は、場合により皮膚の浸透を促進する薬剤を添加して、経皮投与のために適切な製剤である。経口または経皮的に使用され得る製剤の形態は、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体を遅延させて放出することができる。本発明に従う置換スルホンアミド誘導体は、例えば埋没物または埋め込みポンプなどの非経口長期デポー形態で使用することもできる。原則として、当業者に知られている他のさらなる活性化合物は、本発明に従う薬剤に添加することができる。]
[0083] 患者に投与すべき活性化合物の量は、患者の体重、投与モード、疾患の徴候および重症度に応じて変わる。０．００００５〜５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．０１〜５ｍｇ／ｋｇの本発明に従う少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体が従来どおりに投与される。]
[0084] 薬剤の好ましい形態では、そこに含有される本発明に従う置換スルホンアミド誘導体は、純粋なジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーとして、ラセミ体として、あるいはジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーの非等モルまたは等モル混合物として存在する。]
[0085] Ｂ１Ｒは、特に、痛みの事象に関与する。従って、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体は、痛み、特に、急性痛、内臓痛、神経障害痛または慢性痛の治療のための薬剤を製造するために使用することができる。本発明に従う置換スルホンアミド誘導体は、炎症痛の治療のための薬剤を製造するために使用することもできる。]
[0086] 従って、本発明は、痛み、特に、急性痛、内臓痛、神経障害痛または慢性痛の治療のための薬剤を製造するための、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体の使用も提供する。さらに、また本発明は、炎症痛の治療のための薬剤を製造するための、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体の使用も提供する。また本発明は、糖尿病、呼吸器の疾患（例えば、気管支喘息、アレルギー、ＣＯＰＤ／慢性閉塞性肺疾患または嚢胞性線維症）、炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎またはＣＤ／クローン病）、神経疾患（例えば、多発性硬化症または神経変性）、皮膚の炎症（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬または細菌感染症）、リウマチ性疾患（例えば、関節リウマチまたは変形性関節症）、敗血性ショック、再灌流症候群（例えば、心筋梗塞または脳卒中の後）、肥満の治療のための薬剤、および血管新生阻害薬としての薬剤を製造するための、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体の使用も提供する。]
[0087] これに関連して、上記の使用の１つにおいて、使用される置換スルホンアミド誘導体が、純粋なジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーとして、ラセミ体として、あるいはジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーの非等モルまたは等モル混合物として存在するのが好ましいことがある。]
[0088] また本発明は、治療的に活性な用量の本発明に従う置換スルホンアミド誘導体または本発明に従う薬剤を投与することによって、特に上記の徴候の１つにおいて、治療を必要としている非ヒト哺乳類またはヒトを治療するための方法も提供する。]
[0089] また本発明は、治療的に活性な用量の本発明に従う置換スルホンアミド誘導体または本発明に従う薬剤を投与することによって、特定の痛みにおいて、治療を必要としている非ヒト哺乳類またはヒトを治療するための方法も提供する。痛みという用語には、特に、炎症痛、急性痛、内臓痛、神経障害痛または慢性痛のうちの１つまたは複数が含まれる。]
[0090] また本発明は、以下の記載、実施例および特許請求の範囲において記載される本発明に従う置換スルホンアミド誘導体を製造するための方法も提供する。]
[0091] 本発明の１つの態様では、本発明に従う置換スルホンアミド誘導体は、以下に記載される方法によって製造される。



遊離アミンおよびカルボン酸は、有機溶媒（反応媒体）中、少なくとも脱水剤、そして場合により有機塩基の存在下、アミド形成において反応されて、本発明に従う化合物を生じる。]
[0092] 使用可能な脱水剤は、例えば、硫酸ナトリウムもしくは硫酸マグネシウム、酸化リン、または、例えば、ＣＤＩ、ＤＣＣ（場合により、ポリマーに結合）、ＴＢＴＵ、ＥＤＣＩ、ＰｙＢＯＰまたはＰＦＰＴＦＡなどの試薬であり、ＨＯＡｔまたはＨＯＢｔの存在下でも使用可能である。使用可能な有機塩基は、例えば、トリエチルアミン、ＤＩＰＥＡまたはピリジンであり、そして使用可能な有機溶媒は、ＴＨＦ、塩化メチレン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ＤＭＦまたはアセトニトリルである。アミド形成工程における温度は、好ましくは、０℃〜５０℃であり得る。]
[0093] 酸単位を製造するための一般的な合成方法]
[0094] 方法１において、ラセミ（ＲおよびＳ立体配置）またはエナンチオマー純粋な（ＲまたはＳ立体配置）アミノアルコールＡは、場合により、有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、塩化メチレンまたはテトラヒドロフラン中、そして０℃から還流温度までの温度で、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化において反応されて、スルホニル化アミノアルコールＢを生じる。]
[0095] スルホニル化アミノアルコールＢは、塩化もしくは臭化テトラブチルアンモニウムまたは硫酸水素テトラブチルアンモニウムを用いて、有機溶媒（ＴＨＦ、トルエン、ベンゼンまたはキシレンなど）および無機塩基（水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）を用いる相間移動反応において、あるいは有機または無機塩基（従来の無機塩基は、金属アルコラート（ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラート、カリウムｔｅｒｔ−ブチラートなど）、リチウム塩基またはナトリウム塩基（リチウムジイソプロピルアミド、ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、ナトリウムメチラートなど）、または金属水素化物（水素化カリウム、水素化リチウム、水素化ナトリウムなど）であり、従来の有機塩基は、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンである）の存在下、塩化メチレン、ＴＨＦまたはジエチルエーテルなどの有機溶媒中、０℃〜還流温度において、ハロゲン化エステル誘導体によるアルキル化反応において反応されて、一般構造Ｃの生成物を生じる。]
[0096] 方法２において、ラセミ（ＲおよびＳ立体配置）またはエナンチオマー純粋な（ＲまたはＳ立体配置）アミノ酸Ｅは、還元剤として、例えば、ＬｉＡｌＨ４、ＢＨ３×ＤＭＳまたはＮａＢＨ４などの金属水素化物を用いて、ＴＨＦまたはジエチルエーテルなどの有機溶媒中、０℃から還流温度までの温度で、還元によりアミノアルコールＡに転換される。さらなる手順は、方法１と一致する。]
[0097] 方法３において、ラセミ（ＲおよびＳ立体配置）またはエナンチオマー純粋な（ＲまたはＳ立体配置）アミノアルコールＦは、場合により、有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは、有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、塩化メチレンまたはテトラヒドロフラン中、０℃から還流温度までの温度で、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化において反応されて、スルホニル化アミノアルコールＧを生じる。次に、スルホニル化アミノアルコールＧは、場合により有機または無機塩基、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ＤＢＵまたはＤＩＰＥＡの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばジメチルホルムアミド、アセトン、ＴＨＦ、アセトニトリル、ジオキサンまたは混合物としてのこれらの溶媒中、０℃から還流温度までの温度において、ハロゲン化アルキル（ＲＸ、Ｘ＝Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ）、メシラート、または代替のアルキル化剤によるアルキル化反応において反応されて、スルホニル化アミノアルコールＢを生じる。さらなる方法は、方法１と一致する。]
[0098] 方法４において、ラセミ（ＲおよびＳ立体配置）またはエナンチオマー純粋な（ＲまたはＳ立体配置）アミノ酸エステルＨは、還元剤として、例えば、ＬｉＡｌＨ４、ＢＨ３×ＤＭＳまたはＮａＢＨ４などの金属水素化物を用いて、ＴＨＦまたはジエチルエーテルなどの有機溶媒中、０℃から還流温度までの温度で、還元によってアミノアルコールＡに転化される。さらなる手順は、方法１と一致する。]
[0099] 方法５において、ラセミ（ＲおよびＳ立体配置）またはエナンチオマー純粋な（ＲまたはＳ立体配置）酸Ｉは、室温から還流温度までの温度において、脱水試薬、例えば、無機酸（Ｈ２ＳＯ４または酸化リンなど）、または有機試薬（塩化チオニルなど）を用いて、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノールまたは塩化メチレンなどの有機溶媒中でエステル化されて、段階Ｊを生じる。アミノ酸エステルＪは、場合により、有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばアセトン、アセトニトリル、塩化メチレンまたはテトラヒドロフラン中、そして０℃から還流温度までの温度で、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはスルホニルペンタフルオロフェノラートＲ３ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化において反応されて、スルホニル化アミノエステルＫを生じる。次に、スルホニル化アミノエステルＫは、場合により、有機または無機塩基、例えば水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ＤＢＵまたはＤＩＰＥＡの存在下、好ましくは有機溶媒、例えばジメチルホルムアミド、アセトン、ＴＨＦ、アセトニトリル、ジオキサンまたは混合物としてのこれらの溶媒中、０℃から還流温度までの温度で、ハロゲン化アルキル（ＲＸ、Ｘ＝Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ）、メシラート、または代替のアルキル化試薬によるアルキル化反応において反応されて、スルホニル化アミノエステルＬを生じる。]
[0100] 方法６において、３−（ピリジン−２−イル）アクリル酸Ｎは、室温から還流温度までの温度において、脱水試薬、例えば、無機酸（Ｈ２ＳＯ４または酸化リンなど）、または有機試薬（塩化チオニルなど）を用いて、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノールまたは塩化メチレンなどの有機溶媒中でエステル化されて、段階Ｏを生じる。]
[0101] 方法６および７において、エステル段階ＯおよびＳは、ＴＨＦ、クロロホルムなどの有機溶媒中、当業者に知られている条件下で、そして酸化白金などの触媒の存在下において、標準圧力下または上昇した圧力下における水素による水素化において水素化されて、中間体Ｐを生じる。]
[0102] 方法６および７において、段階Ｐは、場合により有機または無機塩基、例えば炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジエチルアミンまたはＤＢＵの存在下、好ましくは、有機溶媒、例えばアセトニトリル、塩化メチレンまたはテトラヒドロフラン中、０℃〜還流温度において、塩化スルホニル、臭化スルホニルまたはペンタフルオロフェノラートＲ１ＳＯ２Ｘ（Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＰＦＰ）によるスルホニル化においてさらに反応されて、スルホニル化アミノエステルＱを生じる。]
[0103] 方法１〜６において、エステル誘導体Ｃ、ＬおよびＱは、トリフルオロ酢酸などの有機酸、または塩酸などの無機酸水溶液を用いて、あるいは水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの無機塩基水溶液を用いて、メタノール、ジオキサン、塩化メチレン、ＴＨＦ、ジエチルエーテルまたは混合物としてのこれらの溶媒などの有機溶媒中、０〜室温で、エステル切断において反応されて、一般式Ｄ、ＭおよびＲの酸段階を生じる。]
[0104] アミン単位を製造するための一般的な合成方法：
一般的な合成１



Ａ：保護ピペリジン−４−オンは、当業者に知られている反応によって、アミンおよび１Ｈ−ベンゾトリアゾールを用いるアミナール形成において反応されて、ベンゾトリアゾールアミナールを生じる。ベンゾトリアゾールアミナールは、１Ｈ型および２Ｈ型の両方において平衡状態で存在し得ることが当業者に知られている。適切な溶媒は、ベンゼン、トルエン、エタノール、ジエチルエーテルまたはＴＨＦである。ディーン−スターク水分離器、モレキュラーシーブまたは他の脱水剤の使用が必要なこともある。反応時間は、＋２０℃〜＋１１０℃の反応温度において、１時間〜２０時間の間であり得る。]
[0105] Ｂ：保護ピペリジン−４−オンは、アミンおよびシアニド源の添加によってニトリルに転換される。反応は、当業者に知られているように、１段階または２段階で行うことができる。２段階型では、ニトリルアルコールがまず形成されて単離される。ニトリルアルコールは、保護ピペリジン−４−オンと、ＨＣＮ、ＫＣＮまたはＮａＣＮとの反応によって形成することができる。典型的な溶媒は、水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ピペリジン、ジエチルエーテルまたはこれらの溶媒の混合物である。ＮａＣＮおよびＫＣＮが使用される場合、必要とされるシアニドは、通常、例えば亜硫酸水素ナトリウム、硫酸、酢酸または塩酸の添加によって遊離させることができる。]
[0106] 例えば、トリメチルシリルシアニドもニトリル源として同様に適している。この場合、シアニドは、例えば、三フッ化ホウ素エーテラート（ｂｏｒｏｎ ｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ ｅｔｈｅｒａｔｅ）、ＩｎＦ３またはＨＣｌによって遊離され得る。典型的な溶媒は、ここでは、水またはトルエンである。
例えば、（シアノ−Ｃ）ジエチルアルミニウムは、さらなるシアニド源として適切である。ＴＨＦ、トルエンまたは２つの溶媒の混合物は、溶媒として使用することができる。]
[0107] 反応温度は、全ての型について、−７８℃〜２５℃であり得る。メタノールまたはエタノールなどのアルコールは、ニトリルアルコールとアミンとの反応のための溶媒として特に適切である。反応温度は、０℃と＋２５℃との間であり得る。１段階型では、主として形成されるニトリルアルコールはその場で形成され、アミンと反応される。]
[0108] Ｃ／Ｄ：反応Ａから得られたベンゾトリアゾールアミナールおよび反応Ｂから得られたニトリルは両方とも、当業者に知られているように、有機溶媒、例えばジエチルエーテル、ジオキサンまたはＴＨＦ中、マグネシウム、亜鉛またはリチウムオルガニルなどの金属オルガニル（ｍｅｔａｌ ｏｒｇａｎｙｌ）と反応されて、４−置換４−アミノピペリジンを生じることができる。]
[0109] Ｅ：保護基を切り離すための方法は、使用される保護基の性質によって異なる。適切な保護基は、例えば、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃまたはベンジル保護基である。
ＢＯＣ保護基は、例えば、０℃〜１１０℃の温度で、０．５〜２０時間の反応時間にわたって、有機溶媒（例えば、ジオキサン、メタノール、エタノール、アセトニトリルまたは酢酸エチルなど）中でのＨＣｌとの反応によって、あるいは塩化メチレンまたはＴＨＦ中でのＴＦＡまたはメタンスルホン酸との反応によって切り離すことができる。
Ｃｂｚ保護基は、例えば、酸性条件下で切り離すことができる。この酸性切断は、例えば、ＨＢｒ／氷酢酸混合物、ジオキサン／水中のＴＦＡまたはメタノールもしくはエタノール中のＨＣｌの混合物との反応によって実行することができる。しかしながら、例えば、例えばＭＣ、クロロホルムまたはアセトニトリルなどの溶媒中のＭｅ３Ｓｉｌ、例えばＭＣなどの溶媒中のエタンチオールまたはＭｅ２Ｓを添加したＢＦ３エーテラート、ＭＣおよびニトロメタンの混合物中の塩化アルミニウム／アニソールの混合物、またはトリエチルアミンを添加したメタノール中のトリエチルシラン／ＰｄＣｌ２などの試薬も適切である。さらなる方法は、例えば、木炭上のＰｄ、Ｐｄ（ＯＨ）２、ＰｄＣｌ２、ラネーニッケルまたはＰｔＯ２などの触媒を用いて、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ＴＨＦ、酢酸、酢酸エチル、クロロホルムなどの溶媒中、場合によりＨＣｌ、ギ酸またはＴＦＡを添加した、上昇した圧力または標準圧力における保護基の水素化分解切断である。]
[0110] 概して、Ｆｍｏｃ保護基は、例えば、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、１−オクタンチオール、ＭＣまたはクロロホルムなどの溶媒中、塩基性条件下で切り離される。適切な塩基は、例えば、ジエチルアミン、ピペリジン、４−アミノメチルピペリジン、ピロリジン、ＤＢＵ、ＮａＯＨまたはＬｉＯＨである。しかしながら、例えば、Ａｇ２Ｏ／ＭｅＩなどの試薬も使用することができる。
ベンジル保護基は、例えば、接触水素化によって切り離すことができる。適切な触媒は、例えば、木炭上のＰｄ、ＰｔＯ２またはＰｄ（ＯＨ）２である。反応は、例えば、エタノール、メタノール、２−プロパノール、酢酸、ＴＨＦまたはＤＭＦなどの溶媒中、場合により、例えば、ギ酸アンモニウム、マレイン酸またはギ酸などの酸を添加して、あるいは溶媒の混合物中で実行することができる。]
[0111] 一般的な合成２：



Ａ／Ｖ／ＡＪ／ＡＬ：不飽和エステルは、当業者に知られているように、例えば、ＮａＨ、Ｋ２ＣＯ３、ナトリウムメタノラート、カリウムｔｅｒｔ−ブチラート、リチウムジイソプロピルアミドまたはｎ−ブチルリチウムなどの塩基を用いて、例えば、水、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦまたはＤＭＳＯなどの溶媒中、ケトアセタールおよび２−（ジメトキシホスホリル）酢酸エチルまたは２−（ジエチルホスフィノ）酢酸メチルから、ウィッティヒ−ホーナー反応において製造することができる。場合により、例えば、ＭｇＢｒ２、トリエチルアミンまたはＨＭＰＴなどの試薬が添加される。]
[0112] Ｂ／Ｗ／ＡＫ／ＡＭ：不飽和エステルの二重結合は、当業者に知られているように、均一または不均一触媒による水素化分解によって、あるいは還元剤による反応によって還元することができる。適切な均一触媒は、例えば、例えばベンゼンまたはトルエンなどの溶媒中のトリス（トリフェニルホスファン）ロジウムクロリドである。使用可能な不均一触媒は、例えば、例えば酢酸、メタノール、エタノール、酢酸エチル、ヘキサン、クロロホルムまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中の、木炭上のＰｔ、木炭上のパラジウム、ラネーニッケルまたはＰｔ２Ｏである。例えば、硫酸または塩酸などの酸が、場合により添加され得る。適切な還元剤は、例えば、例えばＴＨＦ中のＬ−セレクトリドである。]
[0113] Ｃ：アルコールを生じさせるためのエステル官能基の還元は、種々の還元剤を用いて実行することができる。適切な還元剤は、例えば、例えばジエチルエーテル、トルエン、ＴＨＦ、水、メタノール、エタノールまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中、場合により、例えばホウ酸エステルなどの補助試薬を添加したＬｉＢＨ４またはＮａＢＨ４である。しかしながら、例えば、ＤＭＥ中のＺｎ（ＢＨ４）２もさらなる水素化ホウ素として使用することができる。しかしながら、還元は、例えばＴＨＦまたはＭＣなどの溶媒中のＢＨ３−Ｍｅ２Ｓ錯体によって行うこともできる。ホウ素化合物に加えて、例えばジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、ＭＣ、ＤＭＥ、ヘキサンまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中の、例えばＤＩＢＡＨまたはＬＡＨなどの錯体水素化アルミニウムも、エステル官能基のアルコールへの還元のために適している。]
[0114] Ｄ／ＡＢ：メシル化（ｍｅｓｙｌａｔｉｏｎ）は、当業者に知られているように、例えばクロロホルム、ＭＣ、ジエチルエーテル、ＴＨＦまたはトルエンなどの溶媒中、場合により、例えば、トリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を添加し、そして場合により、例えばＤＭＡＰなどの補助試薬を添加して実行される。ヒドロキシル官能基を適切な脱離基としてメシラートに転換する代わりに、ヒドロキシル官能基を当業者に知られている任意の他の脱離基（例えば、ハロゲン）に転換してもよい。]
[0115] Ｅ／ＡＣ：それに続くアミンによる置換反応は、当業者に知られているように、例えば、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、水、メタノール、エタノール、１−ブタノール、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ、ＤＭＦ、ＤＭＳＯまたは溶媒の混合物などの溶媒中、場合により、例えばＮａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を添加し、そして場合により、例えばＫＩなどの補助試薬を添加して実行することができる。]
[0116] Ｆ／Ｎ：ケトンは、酸性条件下でのアセタール切断反応において、当業者に知られている条件下で得られる。適切な酸は、無機Ｂｒｏｅｎｓｔｅｄｔまたはルイス酸（塩酸、硫酸、塩化もしくは硫酸水素アンモニウム、またはＡｌＣｌ３など）、および有機酸（例えばｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ギ酸、トリフルオロ酢酸またはクエン酸などの）の両方である。反応は、例えば、トルエン、ＴＨＦ、クロロホルム、ＭＣ、キシレン、アセトニトリル、水、ジオキサン、アセトン、ジエチルエーテルまたは酢酸エチルなどの種々の溶媒中、−１０℃から室温までの温度で実行することができる。]
[0117] Ｇ／Ｓ／Ｚ：アミン官能基は、保護基を用いて保護される。当業者に知られているように、カルバマート（例えば、Ｂｏｃ、ＦｍｏｃもしくはＣｂｚ（Ｚ）保護基など）、またはベンジル保護基が、保護基として適している。
二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチルによるＢＯＣ保護基の導入は、例えば、ジオキサン、ＭＣ、ＴＨＦ、ＤＭＦ、水、ベンゼン、トルエン、メタノール、アセトニトリルまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中、場合により、水酸化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウムまたはＤＭＡＰを添加して、０℃〜１００℃の間の温度で実行することができる。
Ｆｍｏｃ保護基は、例えば、ＭＣ、ＤＣＥ、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、アセトン、アセトニトリル、ＤＭＦまたは水などの溶媒中、場合により、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、炭酸ナトリウムまたは重炭酸ナトリウムなどの塩基を添加して、そして場合によりマイクロ波による照射下で、クロロギ酸９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルの反応によって導入される。
Ｃｂｚ保護基は、例えば、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエン、ジオキサン、水、アセトン、酢酸エチル、ＭＣまたはクロロホルムなどの溶媒中、場合により、例えば、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムまたはトリエチルアミンなどの塩基を添加し、場合により、例えばＨＯＢｔなどのカップリング試薬を添加して、クロロギ酸ベンジルエステルの反応によって導入することができる。
ベンジル保護基は、クロロ−またはブロモベンジル化合物を用いたアルキル化によって、あるいはベンズアルデヒドによる還元的アミノ化によって導入することができる。
アルキル化は、例えば、エタノール、メタノール、水、アセトニトリル、ＭＣ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中で実行することができる。適切な場合には、例えば、ジエチルアミン、重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸セシウムなどの塩基、そして適切な場合には、例えば、ヨウ化カリウムまたはヨウ化ナトリウムなどの補助試薬が添加されるべきである。
還元的アミノ化は、例えば、メタノール、エタノール、ＤＣＥまたはＭＣなどの溶媒中で実行される。適切な還元剤は、場合により、例えば、酢酸を添加したシアノ水素化ホウ素ナトリウムまたはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムである。]
[0118] Ｈ／Ｌ：ケトンは、アミンおよびシアニド源の添加によってアミノニトリルに転換される。反応は、当業者に知られているように、１段階または２段階で実行することができる。２段階型では、ニトリルアルコールがまず形成されて単離される。ニトリルアルコールは、保護ジケトンとＨＣＮ、ＫＣＮまたはＮａＣＮとの反応によって形成することができる。典型的な溶媒は、水、メタノール、エタノール、ＴＨＦ、ピペリジン、ジエチルエーテルまたはこれらの溶媒の混合物である。ＮａＣＮおよびＫＣＮが使用される場合、必要とされるシアニドは、通常、例えば、亜硫酸水素ナトリウム、硫酸、酢酸または塩酸の添加によって遊離させることができる。例えば、トリメチルシリルシアニドもニトリル源として同様に適している。この場合、シアニドは、例えば、三フッ化ホウ素エーテラート、ＩｎＦ３またはＨＣｌによって遊離され得る。典型的な溶媒は、ここでは、水またはトルエンである。（シアノ−Ｃ）ジエチルアルミニウムは、例えば、さらなるシアニド源として適切である。ＴＨＦ、トルエンまたは２つの溶媒の混合物は、溶媒として使用することができる。反応温度は、全ての型について、−７８℃〜＋２５℃であり得る。メタノールまたはエタノールなどのアルコールは、ニトリルアルコールとアミンとの反応のための溶媒として特に適切である。反応温度は、０℃と＋２５℃との間であり得る。１段階型では、主として形成されるニトリルアルコールはその場で形成され、アミンと反応される。]
[0119] Ｉ／ＡＦ：ケトンは、当業者に知られているアミンおよび１Ｈ−ベンゾトリアゾールとの反応によって、アミナール形成反応において反応され、ベンゾトリアゾールアミナールを生じることができる。ベンゾトリアゾールアミナールは、１Ｈ型および２Ｈ型の両方において平衡状態で存在し得ることが当業者に知られている。適切な溶媒は、ベンゼン、トルエン、エタノール、ジエチルエーテルまたはＴＨＦである。ディーン−スターク水分離器、モレキュラーシーブまたは他の脱水剤の使用が必要なこともある。反応時間は、＋２０℃〜＋１１０℃の反応温度において、１時間〜２０時間の間であり得る。]
[0120] Ｊ／Ｋ／Ｍ／ＡＧ：反応ＩおよびＡＦから得られたベンゾトリアゾールアミナールおよび反応ＨおよびＬから得られたニトリルは両方とも、当業者に知られているように、有機溶媒、例えばジエチルエーテル、ジオキサンまたはＴＨＦ中、マグネシウム、亜鉛またはリチウムオルガニルなどの金属オルガニルと反応されて、対応する保護アミンを生じることができる。]
[0121] Ｏ／Ｔ：ケトンまたはアルデヒドは、有機溶媒、例えばエタノール、メタノール、２−プロパノール、２−メチル−プロパン−２−オールまたはアセトニトリル中、有機塩基（例えば、ピリジン、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、ＤＭＡＰまたはカリウムｔ−ブチラートなど）、または無機塩基（重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなど）の水溶液、または塩基性イオン交換体Ａｍｂｅｒｌｙｓｔを添加して、当業者に知られている条件下、ヒドロキシルアミン塩酸塩、硫酸塩または酢酸塩によるオキシム形成反応において反応されて、オキシムを生じる。]
[0122] Ｐ／Ｕ：アミンは、エタノール、メタノール、氷酢酸、ＴＨＦ、ジエチルエーテルまたはジオキサン中、還元剤（例えば、ＬＡＨ、ナトリウム、亜鉛、ボランジメチルスルフィド、水素化ホウ素ナトリウム／塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物など）を用いる、当業者に知られているオキシムの還元反応によって、あるいは不均一触媒として酸化パラジウムまたは酸化白金を用い、メタノールまたはエタノールなどのアルコール中、ＨＣｌを添加した接触水素化によって得ることができる。]
[0123] Ｑ：アルデヒドは、当業者に知られているウィッティヒ反応の条件下で、対応するホスホニウム化合物（例えば、（メトキシメチル）トリフェニル−ホスホニウムクロリド）および強塩基（例えば、カリウムｔｅｒｔ−ブチラート、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、フェニルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドまたはリチウムヘキサメチルジシラジド）を用いて、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、シクロヘキサン、トルエンまたは溶媒の混合物などの有機溶媒中、−７８℃から＋３０℃の温度で、反応混合物の酸性後処理の後に得られる。]
[0124] Ｒ／Ｙ：それに続く還元的アミノ化は、当業者に知られているように、例えば、エタノール、メタノール、ＭＣ、ＤＣＥ、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエンまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中、場合により、例えば、ＨＣｌまたは酢酸などの酸を添加して、アミンによる反応、そして次に、還元剤（例えば、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ３ＣＮ、ＮａＢＨ３ＣＮ、ボラン−ピリジン錯体またはα−ピコリン−ボラン錯体）による還元によって実行することができる。あるいは、アルデヒドは、場合により脱水剤を添加して、対応するアミンと反応されてイミンを生じさせ、次に、接触水素化によってアミンに転換され得る。適切な触媒は、例えばエタノールまたはメタノールなどの溶媒中の、例えばＰｔ２Ｏ、木炭上のＰｄまたはラネーニッケルである。]
[0125] Ｘ：エステル官能基の還元は、例えば、ＤＭＥ、エタノールまたは溶媒混合物などの溶媒中、不均一触媒として木炭上のＰｄを用いて、水素化分解的に（ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｌｙｔｉｃａｌｌｙ）実行することができる。さらに、エステルのアルデヒドへの還元が、還元剤、例えば、例えばトルエン中のＤＩＢＡＨ、または例えばＴＨＦ中の水素化トリス（ジエチルアミノ）アルミニウムナトリウムなどを用いて実行され得ることも当業者に知られている。]
[0126] ＡＡ：アルコールを生じさせるための還元は、種々の還元剤を用いて実行することができる。還元は、例えば、ＴＨＦまたはＭＣなどの溶媒中、ＢＨ３−Ｍｅ２Ｓ錯体を用いて実行することができる。さらに、例えば、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、ＭＣ、ＤＭＥ、ヘキサンまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中の、例えばＤＩＢＡＨまたはＬＡＨなどの錯体水素化アルミニウムも、アルコールへの還元のために適している。]
[0127] ＡＤ／ＡＥ：保護基を除去するための方法は、使用される保護基（ＰＧ）の性質によって異なる。例えば、カルバマート（例えば、Ｂｏｃ、ＦｍｏｃまたはＣｂｚ（Ｚ）保護基など）、またはベンジル保護基も適切である。
ＢＯＣ保護基は、０℃〜１１０℃の温度で、０．５〜２０時間の反応時間にわたって、例えば、ジオキサン、メタノール、エタノール、アセトニトリルまたは酢酸エチルなどの有機溶媒中でのＨＣｌとの反応によって、あるいは塩化メチレンまたはＴＨＦ中でのＴＦＡまたはメタンスルホン酸との反応によって切り離すことができる。Ｃｂｚ保護基は、例えば、酸性条件下で切り離すことができる。この酸性切断は、例えば、ＨＢｒ／氷酢酸混合物、ジオキサン／水中のＴＦＡまたはメタノールもしくはエタノール中のＨＣｌの混合物との反応によって実行することができる。しかしながら、例えば、例えばＭＣ、クロロホルムもしくはアセトニトリルなどの溶媒中のＭｅ３Ｓｉｌ、例えばＭＣなどの溶媒中のエタンチオールもしくはＭｅ２Ｓを添加したＢＦ３エーテラート、ＭＣおよびニトロメタンの混合物中の塩化アルミニウム／アニソールの混合物、またはトリエチルアミンを添加したメタノール中のトリエチルシラン／ＰｄＣｌ２などの試薬も適切である。さらなる方法は、例えば、木炭上のＰｄ、Ｐｄ（ＯＨ）２、ＰｄＣｌ２、ラネーニッケルまたはＰｔＯ２などの触媒を用いて、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ＴＨＦ、酢酸、酢酸エチル、クロロホルムなどの溶媒中、場合によりＨＣｌ、ギ酸またはＴＦＡを添加した、上昇圧力または標準圧力下における保護基の水素化分解（ｈｙｄｒｏｇｅｎｏｌｙｔｉｃ）切断である。概して、Ｆｍｏｃ保護基は、例えば、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、１−オクタンチオール、ＭＣまたはクロロホルムなどの溶媒中、塩基性条件下で切り離される。適切な塩基は、例えば、ジエチルアミン、ピペリジン、４−アミノメチルピペリジン、ピロリジン、ＤＢＵ、ＮａＯＨまたはＬｉＯＨである。しかしながら、例えば、Ａｇ２Ｏ／ＭｅＩなどの試薬も使用することができる。ベンジル保護基は、例えば、接触水素化によって除去することができる。適切な触媒は、例えば、木炭上のＰｄ、ＰｔＯ２またはＰｄ（ＯＨ）２である。反応は、例えば、エタノール、メタノール、２−プロパノール、酢酸、ＴＨＦまたはＤＭＦなどの溶媒中、例えば、ギ酸アンモニウム、マレイン酸またはギ酸などの酸を添加して、あるいは溶媒の混合物中で実行することができる。
保護基は多種多様な可能性から選択することができ、例えば：
・非特許文献１２、および
・ 非特許文献１３
に記載されるように、文献に従って切断することができる。]
[0128] ＡＨ：保護基は、標準的な文献の手順に従って導入することができる：
ケトンは、プロトン酸触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸または酸交換樹脂）の存在下、例えばベンゼンまたはトルエン中で、ディーン−スターク条件下において、あるいはモレキュラーシーブ、化学脱水剤（硫酸マグネシウムまたは硫酸カルシウムなど）存在下で、エタン−１，２−ジオールと反応される。
任意の別の適切なケトン保護基が代わりに用いられてもよく、
・非特許文献１４、
・ 非特許文献１５
を参照されたい。]
[0129] ＡＩ：エステルの還元（エチルエステルが使用されるが、他の任意の適切なエステルが代わりに使用されてもよい（例えば、メチルエステル））は、例えばジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、ＭＣ、ＤＭＥ、ヘキサンまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中、例えばＤＩＢＡＨなどの錯体水素化アルミニウムを使用して実行され、同様に適している。]
[0130] ＡＮ：ニトリルは、ＤＭＦ、トルエン、ジエチルエーテルまたはＴＨＦなどの適切な溶媒または溶媒混合物中、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドまたはナトリウムアミドを用いる塩基性条件下で、エチルエステル（メチルエステルなどの他の任意の適切なエステルが選択されてもよい）と反応させた。]
[0131] ＡＯ：この変換は、水溶液中の塩酸および酢酸の存在下、酸性条件下で実行される。]
[0132] ＡＰ：ニトリルの対応するアミドへの加水分解は、例えば、塩化水素、硫酸、ポリリン酸、臭化水素、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはカリウムトリメチルシラノラートを用いて、時には金属塩（例えば、銅塩など）の存在下、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、ＤＭＳＯ、水およびＴＨＦから選択される適切な溶媒または溶媒混合物中、酸性または塩基性条件下で実行することができる。]
[0133] ＡＱ：この変換は、メタノール、エタノール、水またはこれらの混合物などの溶媒中、ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３および次亜塩素酸ナトリウム溶液の存在下で実行される。]
[0134] ＡＲ：変換は、例えば、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、ＭＣ、ＤＭＥ、ヘキサンまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中、例えばＬＡＨなどの錯体水素化アルミニウムを用いて実行される。]
[0135] ＡＳ：還元的アミノ化は、例えば、エタノール、メタノール、ＭＣ、ＤＣＥ、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエンまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中、場合により、例えばＨＣｌまたは酢酸などの酸を添加して、アルデヒドとアミンとの反応、そして次に、例えば、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ３ＣＮ、ＮａＢＨ３ＣＮ、ボラン−ピリジン錯体またはα−ピコリン−ボラン錯体などの還元剤による還元によって実行される。あるいは、アルデヒドは、場合により脱水剤を添加して、対応するアミンと反応されてイミンを生じさせ、次に、接触水素化によってアミンに転換され得る。適切な触媒は、例えばエタノールまたはメタノールなどの溶媒中の、例えばＰｔ２Ｏ、木炭上のＰｄまたはラネーニッケルである。]
[0136] 一般的な合成３：



Ａ：シアニドは、ベンゼン、トルエン、水、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエタン、ＤＭＦまたはこれらの混合物などの溶媒中、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの適切な塩基の存在下、時には１８−クラウン−６、塩化テトラ−ブチルアンモニウムまたは塩化トリエチルベンジルアンモニウムの存在下で、ハロゲン化物（塩化物の代わりに、臭化物またはメシラートなどの他の適切な脱離基が使用されてもよい）と反応される。]
[0137] Ｂ：ニトリルの対応するアミドへの加水分解は、例えば、塩化水素、硫酸、ポリリン酸、臭化水素、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはカリウムトリメチシラノラートを用いて、時には金属塩（例えば、銅塩など）の存在下、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、ＤＭＳＯ、水およびＴＨＦから選択される適切な溶媒または溶媒混合物中、酸性または塩基性条件下で実行することができる。]
[0138] Ｃ：この変換は、メタノール、エタノール、水またはこれらの混合物などの溶媒中、ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３および次亜塩素酸ナトリウム溶液の存在下で実行される。]
[0139] Ｄ／Ｊ：変換は、例えば、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、ＭＣ、ＤＭＥ、ヘキサンまたはこれらの溶媒の混合物などの溶媒中、例えばＬＡＨなどの錯体水素化アルミニウムを用いて実行される。]
[0140] Ｅ：メチルカルボナート基は、メタノール、エタノール、水またはこれらの混合物などの溶媒中、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化リチウムなどの塩基の存在下で除去される。]
[0141] Ｆ：保護基（ＰＧ）を除去するための方法は、使用される保護基の性質によって異なる。例えば、カルバマート（例えば、Ｂｏｃ、ＦｍｏｃまたはＣｂｚ（Ｚ）保護基など）、またはベンジル保護基も適切である。好ましいＢＯＣ保護基は、例えば、０℃〜１１０℃の温度で、０．５〜２０時間の反応時間にわたって、有機溶媒（ジオキサン、メタノール、エタノール、アセトニトリルまたは酢酸エチルなど）中でのＨＣｌとの反応によって、あるいは塩化メチレンまたはＴＨＦ中でのＴＦＡまたはメタンスルホン酸との反応によって切り離すことができる。]
[0142] Ｇ：アルキル化は、ＤＭＦ、ＴＨＦまたはこれらの混合物などの溶媒中、水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの適切な塩基、ならびにヨウ化メチル、臭化メチルまたは硫酸ジメチルなどの適切なメチル化剤の存在下で実行される。]
[0143] Ｉ：クロロギ酸メチルによる変換は、例えば、ＴＨＦ、ジクロロメタン、アセトン、ジエチルエーテル、クロロホルムまたはこれらの混合物などの適切な溶媒中、例えば、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ヒュニッヒ（Ｈｕｅｎｉｇ）塩基、水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの適切な塩基の存在下で実行される。]
[0144] Ｈ／Ｋ：保護基（ＰＧ）を除去するための方法は、使用される保護基の性質によって異なる。例えば、カルバマート（例えば、Ｂｏｃ、ＦｍｏｃまたはＣｂｚ（Ｚ）保護基など）、またはベンジル保護基も適切である。ＢＯＣ保護基は０℃〜１１０℃の温度で、０．５〜２０時間の反応時間にわたって、ジオキサン、メタノール、エタノール、アセトニトリルまたは酢酸エチルなどの有機溶媒中でのＨＣｌとの反応によって、あるいは塩化メチレンまたはＴＨＦ中でのＴＦＡまたはメタンスルホン酸との反応によって切り離すことができる。Ｃｂｚ保護基は、例えば、酸性条件下で切り離すことができる。この酸性切断は、例えば、ＨＢｒ／氷酢酸混合物、ジオキサン／水中のＴＦＡまたはメタノールもしくはエタノール中のＨＣｌの混合物との反応によって実行することができる。しかしながら、例えば、例えばＭＣ、クロロホルムまたはアセトニトリルなどの溶媒中のＭｅ３Ｓｉｌ、例えばＭＣなどの溶媒中のエタンチオールまたはＭｅ２Ｓを添加したＢＦ３エーテラート、ＭＣおよびニトロメタンの混合物中の塩化アルミニウム／アニソールの混合物、またはトリエチルアミンを添加したメタノール中のトリエチルシラン／ＰｄＣｌ２などの試薬も適切である。さらなる方法は、例えば、木炭上のＰｄ、Ｐｄ（ＯＨ）２、ＰｄＣｌ２、ラネーニッケルまたはＰｔＯ２などの触媒を用いて、例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ＴＨＦ、酢酸、酢酸エチル、クロロホルムなどの溶媒中、場合によりＨＣｌ、ギ酸またはＴＦＡを添加した、上昇圧力または標準圧力下における保護基の水素化分解切断である。概して、Ｆｍｏｃ保護基は、例えば、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、１−オクタンチオール、ＭＣまたはクロロホルムなどの溶媒中、塩基性条件下で切り離される。適切な塩基は、例えば、ジエチルアミン、ピペリジン、４−アミノメチルピペリジン、ピロリジン、ＤＢＵ、ＮａＯＨまたはＬｉＯＨである。しかしながら、例えば、Ａｇ２Ｏ／ＭｅＩなどの試薬も使用することができる。]
[0145] ベンジル保護基は、例えば、接触水素化によって除去することができる。適切な触媒は、例えば、木炭上のＰｄ、ＰｔＯ２またはＰｄ（ＯＨ）２である。反応は、例えば、エタノール、メタノール、２−プロパノール、酢酸、ＴＨＦまたはＤＭＦなどの溶媒中、例えば、ギ酸アンモニウム、マレイン酸またはギ酸などの酸を添加して、あるいは溶媒の混合物中で実行することができる。]
[0146] 薬理学的研究
１．ブラジキニン１受容体（Ｂ１Ｒ）の機能性調査
ヒトおよびラット種のブラジキニン１受容体（Ｂ１Ｒ）における物質のアゴニスト作用またはアンタゴニスト作用は、以下のアッセイによって決定することができる。このアッセイに従って、チャネルを通るＣａ２＋流入は、蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ，（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＵＳＡ））においてＣａ２＋感受性色素（Ｆｌｕｏ−４型、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ Ｅｕｒｏｐｅ ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，Ｈｏｌｌａｎｄ））を用いて定量化される。]
[0147] 方法：
ヒトＢ１Ｒ遺伝子（ｈＢ１Ｒ細胞、Ｅｕｒｏｓｃｒｅｅｎ ｓ．ａ．，（Ｇｏｓｓｅｌｉｅｓ，Ｂｅｌｇｉｕｍ））またはラットのＢ１Ｒ遺伝子（ｒＢ１Ｒ細胞、Ａｘｘａｍ，（Ｍｉｌａｎ，Ｉｔａｌｙ））が安定的に形質移入されたチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ Ｋ１細胞）が使用される。機能性研究のために、これらの細胞は、２０，０００〜２５，０００細胞／ウェルの密度で、透明な底を有する黒色９６ウェルプレート（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ））にプレーティングされる。細胞は、培地（ｈＢ１Ｒ細胞：栄養混合物Ｈａｍ’ｓ Ｆ１２、Ｇｉｂｃｏ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）、ｒＢ１Ｒ細胞：Ｄ−ＭＥＭ／Ｆ１２、Ｇｉｂｃｏ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））において、１０体積％のＦＢＳ（ウシ胎仔血清、Ｇｉｂｃｏ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））と共に３７℃および５％ＣＯ２で一晩インキュベートされる。翌日、細胞は、ＨＢＳＳ緩衝液（Ｈａｎｋ’ｓ緩衝生理食塩水溶液、Ｇｉｂｃｏ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ＧｍｂＨ，（Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ））中、２．５ｍＭのプロベネシド（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，（Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ））および１０ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，（Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ））と共に、２．１３μＭのＦｌｕｏ−４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ Ｅｕｒｏｐｅ ＢＶ，（Ｌｅｉｄｅｎ，Ｈｏｌｌａｎｄ））により３７℃で６０分間負荷される。]
[0148] 次に、プレートはＨＢＳＳ緩衝液で２回洗浄され、０．１％のＢＳＡ（ウシ血清アルブミン、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，（Ｔａｕｆｋｉｒｃｈｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ））、５．６ｍＭのグルコースおよび０．０５％のゼラチン（Ｍｅｒｃｋ ＫＧａＡ，（Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ））をさらに含有するＨＢＳＳ緩衝液が添加される。さらに室温で２０分間のインキュベーションの後、プレートは、Ｃａ２＋測定のためにＦＬＩＰＲに挿入される。Ｃａ２＋依存性蛍光は、物質の添加の前および後に測定される（λｅｘ＝４８８ｎｍ、λｅｍ＝５４０ｎｍ）。定量化は、最高蛍光強度（ＦＣ、蛍光カウント）を経時的に測定することによる。]
[0149] ２．ＦＬＩＰＲアッセイ：
ＦＬＩＰＲプロトコールは、２回の物質の添加からなる。試験物質（１０μＭ）がまず細胞上にピペットで移され、コントロール（ｈＢ１Ｒ：Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン０．５ｎＭ、ｒＢ１Ｒ：Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン１００ｎＭ）と、Ｃａ２＋の流入が比較される。これにより、Ｌｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（０．５ｎＭ）またはＤｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（１００ｎＭ）を添加した後のＣａ２＋シグナルに基づいた活性化％の数字が得られる。]
[0150] １０分間のインキュベーションの後、０．５ｎＭのＬｙｓ−Ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（ｈＢ１Ｒ）または１００ｎＭのＤｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニン（ｒＢ１Ｒ）が適用され、Ｃａ２＋の流入が同様に決定される。]
[0151] アンタゴニストは、Ｃａ２＋の流入の抑制をもたらす。達成可能な最大阻害と比較した阻害％が計算される。化合物は、ヒト受容体およびラット受容体の両方において良好な活性を示す。]
[0152] ３．ヒトμオピエート受容体に対する親和性を決定するための方法
ヒトμオピエート受容体に対する受容体親和性は、マイクロタイタープレートにおいて均一なセットアップで決定される。このために、試験すべき物質の希釈系列は、１ｎｍｏｌ／ｌの放射性リガンド［３Ｈ］−ナロキソン（ＮＥＴ７１９、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，（Ｚａｖｅｎｔｅｍ，Ｂｅｌｇｉｕｍ））および１ｍｇのＷＧＡ−ＳＰＡ−Ｂｅａｄｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ／Ｐｈａｒｍａｃｉａ，（Ｆｒｅｉｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）からのコムギ胚芽凝集素ＳＰＡビーズ）の存在下、２５０μｌの総体積において、室温で９０分間、ヒトμオピエート受容体を発現するＣＨＯ−Ｋ１細胞の受容体膜製造物（１５〜４０μｇのタンパク質／２５０μｌのインキュベーションバッチ）（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，（Ｚａｖｅｎｔｅｍ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）からのＲＢ−ＨＯＭ受容体膜製造物）と共にインキュベートされる。０．０６％のウシ血清アルブミンが補充された５０ｍｍｏｌ／ｌのＴｒｉｓ−ＨＣｌがインキュベーション緩衝液として使用される。非特異的結合を決定するために１００μｍｏｌ／ｌのナロキソンがさらに添加される。９０分間のインキュベーション時間の終了後に、マイクロタイタープレートは１，０００ｇで２０分間遠心分離され、β−カウンタ（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ−Ｔｒｉｌｕｘ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ Ｗａｌｌａｃ，（Ｆｒｅｉｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ））において放射活性が測定される。１μｍｏｌ／ｌの試験物質の濃度において、放射性リガンドがヒトμオピエート受容体へのその結合から置換された割合が決定され、特異的結合の阻害率として記載される。種々の濃度の試験物質による置換率から、放射性リガンドの５０パーセントの置換を引き起こすＩＣ５０阻害濃度が算出される。チェン−プルソフ（Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ）関係を用いる変換によって、試験物質のＫｉ値が得られる。]
[0153] 本発明は、実施例によって以下で説明される。これらの説明は単なる例であって、全般的な発明の意図を限定しない。]
[0154] 略語の一覧：
ＤＩＢＡＨ：水素化アルミニウムジイソブチル
ＤＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＥＤＣＩ： Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩
ｗｔ．％：重量パーセント
ｈ： 時間
ＨＯＢｔ： １−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
ｃｏｎｃ．： 濃
ＬＡＨ：水素化リチウムアルミニウム
Ｍｅｓ： メシル
ｍｉｎ： 分
Ｎ：ノルマル
ＲＴ： 室温．
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ａｂｓ．：無水
ｅｑ．：当量
Ｂｏｃ： ｔｅｒｔ−ブチルカルバマート
ＭＣ：塩化メチレン
ＨＯＡｔ： １−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
Ｍ：モル
ＤＭＥ：ジメトキシエタン
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
Ｅｔ３Ｎ：トリエチルアミン
ｎ−Ｂｕ４ＮＣｌ：テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロライド
Ｆｍｏｃ： ９−フルオレニルメチルカルバマート
Ｃｂｚ：ベンジルカルバマート
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ： ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＣＥ： １，２−ジクロロエタン
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＭＰＴ：ヘキサメチルホスホロトリアミド
ＯＰＦＰ： Ｏ−ペンタフルオロフェニル
ＤＢＵ： １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＬＡＨ： 水素化リチウムアルミニウム]
[0155] 使用される化学薬品および溶媒は、従来の供給業者（例えば、Ａｃｒｏｓ、Ａｖｏｃａｄｏ、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｂａｃｈｅｍ、Ｆｌｕｋａ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍｅｒｃｋ、Ｓｉｇｍａ、ＴＣＩなど）から商業的に入手するか、あるいは当業者に知られている方法によって合成した。]
[0156] 市販されている材料、例えばＡｌ２Ｏ３またはシリカゲル［例えばＥ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙから］は、カラムクロマトグラフィの固定相として使用した。薄層クロマトグラフィ調査は、市販のＨＰＴＬＣプレコートプレート（例えば、Ｅ．Ｍｅｒｃｋ，Ｄａｒｍｓｔａｄｔからのシリカゲル６０Ｆ２５４）を用いて行った。
クロマトグラフィ調査のための溶媒または移動相の混合比は、他に指示されない限り、常に体積／体積で記載される。]
[0157] 個々の化合物（すなわち、パラレル合成法によって製造されない化合物）のための分析方法：
・ ＮＭＲ実験は、Ｂｒｕｋｅｒ ４４０ＭＨｚまたは６００ＭＨｚマシンまたはＶａｒｉａｎ ４００ＭＨｚマシンにおいて実行した。
・分析的研究は、質量分光法によっても実行した。ＨＰＬＣ−ＭＳ分析のための装置および方法：
ＨＰＬＣ：ＰＤＡ Ｗａｔｅｒｓ ２９９８を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｌｌｉａｎｃｅ ２７９５、ＭＳ：Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ Ｑｕａｔｔｒｏ ＭｉｃｒｏＴＭＡＰＩ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｔ３、３μｍ、１００オングストローム、２．１×３０ｍｍ、温度：４０℃、溶離液Ａ：水＋０．１％ギ酸、溶離液Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ギ酸、勾配：８．８分で０％Ｂから１００％Ｂへ、１００％Ｂで０．４分間、０．０１分で１００％Ｂから０％Ｂへ、０％Ｂで０．８分間、流量：１．０ｍＬ／分、イオン化：ＥＳ＋、２５Ｖ、構成（ｍａｋｅ ｕｐ）：１００μＬ／分の７０％メタノール＋０．２％ギ酸、ＵＶ：２００〜４００ｎｍ。]
[0158] 酸単位
本発明に従う化合物の合成のために以下の酸単位を合成および使用した：]
[0159] ]
[0160] 塩化４−メトキシ−２，６−ジメチルベンゼン−１−スルホニルの合成



ＭＣ（１，０００ｍｌ）中の３，５−ジメチルアニソール（１０２．５ｇ、７５３ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却した。この溶液に、ＭＣ（２５０ｍｌ）中のクロロスルホン酸（２５１ｍｌ、３，７６３ｍｍｏｌ）の溶液を液滴で添加した。１０分の反応時間の後、反応溶液を氷浴（１ｌ）内に導入し、相を分離し、ＭＣ（２５０ｍｌ）により抽出をもう１度行った。合わせた有機相を水（１ｌ）および飽和塩化ナトリウム溶液（１ｍｌ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（ヘプタン／ＭＣ ５：１）によって生成物を精製した。
収率：６３．５ｇ、３６％。]
[0161] ]
[0162] アミノアルコールから出発するスルホニル化酸単位の一般的な製造（方法１）



段階１． ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）中のアミノアルコール（３５ｍｍｏｌ）の溶液にＥｔ３Ｎ（８０ｍｍｏｌ）を添加し、氷浴を用いて混合物を０℃に冷却した。次に、塩化スルホニル（３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で３時間攪拌した。０．５ＭのＨＣｌ（１００ｍｌ）を添加した後、有機相を分離し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物をさらに精製することなく次の段階で使用した。]

权利要求:

請求項1
一般式Ｉ［式中、ｍは、０または１を表し、ｎおよびｐは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、ｕおよびｖは、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、Ｑは、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、Ａは単結合を表し、そしてＸはＮを表すか、あるいはＡは−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０〜５−を表し、そしてＸはＣＨを表し、Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ２およびＲ３は、（ｉ）または（ｉｉ）：（ｉ）Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを示し、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールまたはヘテロアリールを示す、または（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３は、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、アリールまたはヘテロアリール基と縮合し得る複素環式環を形成する（前記複素環式環は、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ８、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２より成る群から選ばれる少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、前記基Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、そしてＲ９は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、において記載されるように定義され、Ｒ４およびＲ５は、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）：（ｉｉｉ）Ｒ４およびＲ５は、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す、または（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５は、これらを結合する窒素原子と一緒に、飽和、少なくともモノ不飽和または芳香族の非置換またはモノ置換またはポリ置換の環系と縮合し得る非置換またはモノ置換またはポリ置換の複素環式環を形成する（前記複素環式環は、飽和、少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ４およびＲ５が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ１０、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２より成る群から選ばれる少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、前記環系は、４、５、６または７員環であり、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２より成る群から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルより成る群から選ばれる基を表し、そしてＲ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルより成る群から選ばれる基を表す）、において記載されるように定義され、Ｒ６は、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキルを表し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されていてもよく、そして前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンは、いずれの場合も、分枝状でも非分枝状でもよい］で表され、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である置換スルホンアミド誘導体。
請求項2
ｍが、０または１を表し、ｎおよびｐが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、ｕおよびｖが、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、Ａが単結合を表し、そしてＸがＮを表すか、あるいはＡが−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０〜５−を表し、そしてＸがＣＨを表し、Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ２およびＲ３が、（ｉ）または（ｉｉ）：（ｉ）Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールを示し、Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたアリールまたはヘテロアリールを示す、または（ｉｉ）Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、アリールまたはヘテロアリール基と縮合し得る複素環式環を形成する（前記複素環式環は、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ８、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯまたはＳ（＝Ｏ）２より成る群から選ばれる少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、前記基Ｒ８が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示し、そしてＲ９が、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す）、において記載されるように定義され、Ｒ４およびＲ５が、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）：（ｉｉｉ）Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してそれぞれ、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールを示す、または（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５が、これらを結合する窒素原子と一緒に、飽和、少なくともモノ不飽和または芳香族の非置換またはモノ置換またはポリ置換の環系と縮合し得る非置換またはモノ置換またはポリ置換の複素環式環を形成する（前記複素環式環は、飽和、少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、４、５、６または７員環であり、基Ｒ４およびＲ５が結合するＮヘテロ原子に加えて、Ｎ、ＮＲ１０、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２より成る群から選ばれる少なくとも１つのさらなるヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、前記環系は、４、５、６または７員環であり、Ｎ、ＮＲ１１、Ｏ、Ｓ、Ｓ＝ＯおよびＳ（＝Ｏ）２より成る群から選ばれる少なくとも１つのヘテロ原子またはヘテロ原子団を含有することができ、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルより成る群から選ばれる基を表し、そしてＲ１１は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、ヘテロアリールもしくはＣ３〜８−シクロアルキルより成る群から選ばれる基を表す）、において記載されるように定義され、Ｒ６が、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたアリールもしくはヘテロアリールを表し、Ｒ７が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキルを表し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレン、Ｃ３〜８−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールが、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されていてもよく、そして前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ１〜３−アルキレン、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレンおよびＣ２〜６−アルキニレンが、いずれの場合も、分枝状でも非分枝状でもよく、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態であって、ここで、置換アルキル、アルケニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンまたはシクロアルキルが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、置換ヘテロシクロアルキルが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されているか、あるいは、Ｎヘテロ原子が存在する場合には、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたＣ３〜８−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールによって置換されていてもよく、これらのアルキル、シクロアルキル、アルキレンおよびアリールおよびヘテロアリール基は、非置換であっても、あるいは同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されていてもよく、そして置換アリールまたはヘテロアリールが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＨ−アリール１、Ｎ（アリール１）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）アリール１、ピロリニル、ピペラジニル、モルホリニル、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＳＯ２Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨＣＯＣ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＳＯ２−フェニル、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＣＦ３、ＣＦ３、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−、非置換Ｃ１〜６−アルキル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピペリジニル、ベンジルオキシ、フェノキシ、フェニル、ナフチル、ピリジニル、−Ｃ１〜３−アルキレン−アリール１、ベンジル、チエニルおよびフリル（ここで、アリール１は、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジニルを表す）からなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、置換複素環式環が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、Ｒ４およびＲ５によって形成される複素環式環と縮合される置換された飽和または少なくとも部分不飽和の環系が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキル、ＮＨ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキル）２、Ｎ（Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ）２、ＮＯ２、ＳＨ、Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル、Ｓ−ベンジル、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル、ＯＨ、Ｏ−Ｃ１〜６−アルキレン−ＯＨ、＝Ｏ、Ｏ−ベンジル、Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜６−アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２−Ｃ１〜６−アルキルおよびベンジルからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、そしてＲ４およびＲ５によって形成される複素環式環と縮合される置換芳香族環系が、アリールまたはヘテロアリールについて上記で定義されたように置換されている、請求項１に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項3
Ｒ１が、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）、ベンジルまたは２−フェニルエチルを表し、好ましくは、フェニル、ナフチル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサジアゾリル、チオフェニル、ピリジニル、イミダゾチアゾリルまたはジベンゾフラニルを表し、特に好ましくは、フェニルまたはナフチルを表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、前記置換基が互いに独立して、好ましくは、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルより成る群から選ばれる、請求項１または２に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項4
Ｒ１がフェニルまたはナフチルを表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、前記置換基が、メチル、メトキシ、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から互いに独立して選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項5
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキルまたはアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基、Ｃ２〜６−アルケニレン基またはＣ２〜６−アルキニレン基を介して結合されたＣ３〜６−シクロアルキルまたはアリールを示し、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ３〜６−シクロアルキル、Ｃ１〜６−アルキレン、Ｃ２〜６−アルケニレン、Ｃ２〜６−アルキニレンおよびアリールが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはモノまたはポリ置換されており、特にアリールが、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されている、請求項１〜４のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項6
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、シクロプロピルまたはフェニルを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたフェニルを示し、ここでフェニルが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されており、前記基が互いに独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨより成る群から選ばれる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項7
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキルまたはアリールを表し、前記基Ｃ１〜６−アルキルおよびアリールが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはモノまたはポリ置換されており、特にアリールが、非置換であるか、あるいはＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されている、請求項１〜６のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項8
Ｒ３が、Ｈまたはフェニルを表し、ここでフェニルが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されており、前記基が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項9
Ｒ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る４、５、６または７員複素環式環を形成し、前記複素環式環は、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項10
Ａが単結合を表し、そしてＸがＮを表すか、あるいはＡが−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）−、Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）２−またはＮ（Ｒ７）−（ＣＨ２）３−を表し、そしてＸがＣＨを表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項11
Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してそれぞれＨ、置換または非置換Ｃ１〜６−アルキルを表すか、あるいは基−ＮＲ４Ｒ５が、一般式ＩＩａ（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、ＣＨ２またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは好ましくは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、またはアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、または１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは、５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表すか、あるいはＲ１２は、Ｃ１〜３−アルキレン基を介して結合されたアリール、好ましくはフェニルもしくはナフチル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合された１もしくは２個のＮヘテロ原子を有するヘテロアリール、好ましくは５〜６員ヘテロアリール、特にピリジニルを表し、そしてｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３であり、前記基Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜３−アルキレン、アリールおよびヘテロアリールは、いずれの場合も、非置換であっても、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されていてもよい）に従うタイプの複素環式環を表す、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項12
Ｒ６が、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項13
Ｒ７が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルまたはシクロヘキシルを表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項14
ｍが、０または１を表し、ｎおよびｐが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、ｕおよびｖが、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、Ｒ１が、フェニル、ナフチル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イミダゾチアゾリル、カルバゾリル、ジベンゾフラニルまたはジベンゾチオフェニル（ジベンゾチエニル）を表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはモノまたはポリ置換されており、前記置換基が、−Ｏ−Ｃ１〜３−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−ＳＨ、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルからなる群から互いに独立して選択され、Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜４−アルキル、フェニルまたはベンジルを表し、好ましくは、Ｒ２がＨまたはＣ１〜４−アルキルを表し、Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキルまたはアリールを表すか、あるいはＣ１〜６−アルキレン基を介して結合されたアリールを示し、ここで、アリールはいずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されており、前記基は、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル−Ｏ−、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＳＨからなる群から互いに独立して選択されるか、あるいはＲ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る４、５、６または７員複素環式環を形成し、前記複素環式環は、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができ、Ａが単結合を表し、そしてＸがＮを表すか、あるいはＡが、−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０、１、２または３−を表し、そしてＸがＣＨを表し、Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してそれぞれ、ＨまたはＣ１〜６−アルキルを表すか、あるいは基−ＮＲ４Ｒ５が、一般式ＩＩａ（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、ＣＨ２またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、フェニル、ナフチルまたはピリジニルを表し、ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３であり、Ｘ１がＯ、ＳまたはＮＲ１２を示す場合には、ｓおよびｔは、好ましくはそれぞれ１を表す）に従うタイプの複素環式環を表し、Ｒ６が、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは、Ｃ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、Ｒ７が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項15
ｍが、０または１を表し、ｎおよびｐが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、ｕおよびｖが、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、Ｒ１が、フェニルまたはナフチルを表し、いずれの場合も、非置換であるか、あるいは同一または異なる基によってモノまたはポリ置換されており、前記置換基が、メチル、メトキシ、ＣＦ３、Ｆ、ＣｌおよびＢｒからなる群から互いに独立して選択され、Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニルまたはベンジルを表し、好ましくはＲ２が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルを表し、Ｒ３が、Ｈまたはフェニルを表すか、あるいはＲ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、１つまたは２つの６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る５、６または７員複素環式環を形成し、前記複素環式環が、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができ、Ａが単結合を表し、そしてＸがＮを表すか、あるいはＡが、−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０、１、２または３−を表し、そしてＸがＣＨを表し、Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してそれぞれ、ＨまたはＣ１〜６−アルキルを表すか、あるいは基−ＮＲ４Ｒ５が、一般式ＩＩａ（式中、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２、ＣＨ２またはＣ（ハロゲン）２を表し、ここで、ハロゲンは好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒを示し、Ｒ１２は、Ｈ、Ｃ１〜６−アルキル、フェニル、ナフチルまたはピリジニルを表し、ｓおよびｔは、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表すが、ただしｓ＋ｔ＝０、１、２または３であり、Ｘ１がＯ、ＳまたはＮＲ１２を示す場合には、ｓおよびｔは、好ましくはそれぞれ１を表す）に従うタイプの複素環式環を表し、Ｒ６が、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニル、またはＣ１〜３−アルキレン基を介して結合されたフェニル、ナフチル、フリル、チエニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニル、ナフチル、フリル、チエニルおよびピリジニルが、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはＣ１〜４−アルキル、Ｏ−Ｃ１〜４−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、−ＮＯ２および−ＣＮからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、Ｒ７が、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルまたはシクロプロピルを表し、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項16
ｍが、０または１を表し、ｎおよびｐが、互いに独立してそれぞれ、０、１または２を表し、ｕおよびｖが、互いに独立してそれぞれ、０、１、２、３または４を表すが、ただしｕ＋ｖ＝１、２、３または４であり、Ｑが、単結合、−ＣＨ２−または−Ｏ−を表し、Ｒ１が、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、２．６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニルまたは４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルを表し、好ましくはＲ１が、３，４−ジクロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニル、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニル、２．６−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，４，６−トリクロロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−ナフチル、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニルまたは４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルを表し、Ｒ２が、Ｈ、メチル、エチル、フェニルまたはベンジルを表し、好ましくは、Ｒ２が、Ｈ、メチルまたはエチルを表し、Ｒ３が、Ｈまたはフェニルを表すか、あるいはＲ２およびＲ３が、これらを結合する−Ｎ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ−基と一緒に、６員芳香環（ベンゾ基）と縮合し得る５または６員複素環式環を形成し、前記複素環式環が、飽和または少なくともモノ不飽和であるが芳香族ではなく、基Ｒ２が結合するＮヘテロ原子に加えて、少なくとも１つの酸素原子を含有することができ、Ａが単結合を表し、そしてＸがＮを表すか、あるいはＡが、−Ｎ（Ｒ７）−（ＣＨ２）０、１、２または３−を表し、そしてＸがＣＨを表し、Ｒ４およびＲ５が、互いに独立してそれぞれ、Ｈまたはメチルを表すか、あるいはＲ４およびＲ５が、これらを結合する窒素原子と一緒に、より成る群から選ばれる複素環式環を形成し、Ｒ６が、フェニルもしくはピリジニル、または−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−もしくは−（ＣＨ２）３−を介して結合されたフェニルもしくはピリジニルを表し、ここで、フェニルまたはピリジニルは、いずれの場合も、非置換であるか、あるいはメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびＯＨからなる群から互いに独立して選択される同一または異なる置換基によってモノまたはポリ置換されており、Ｒ７が、Ｈ、メチルまたはシクロプロピルを表し、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項17
部分構造中のｎ、ｐおよびＱが、単結合、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）、−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２、−Ｏ−（ＣＨ２）および−（ＣＨ２）−Ｏ−からなる群からこの部分構造が選択されるように選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項18
ｕおよびｖが、互いに独立してそれぞれ、０、１、２または３を表すが、ただしｕ＋ｖ＝２または３である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項19
ｕ＝１およびｖ＝１であるか、またはｕ＝０およびｖ＝２であるか、またはｕ＝１およびｖ＝２である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項20
前記スルホンアミド誘導体が、（１）２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）アセトアミド（２）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（３）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセトアミド（４）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（５）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（６）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（７）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（８）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（Ｎ−エチル−４−メトキシ−２，３，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（９）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（４−フルオロベンジル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１０）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１１）２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（１２）２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）アセトアミド（１３）２−（２−（２，６−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）アセトアミド（１４）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（１５）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセトアミド（１６）Ｎ−（４−（アゼパン−１−イル）−４−ベンジルシクロヘキシル）−２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）アセトアミド（１７）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１８）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（１９）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）−２−（２−（１−（４−メトキシフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エトキシ）アセトアミド（２０）Ｎ−（４−（アゼパン−１−イル）−４−ベンジルシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（２１）２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（３−フルオロフェニル）シクロヘキシル）アセトアミド（２２）２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）アセトアミド（２３）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（２４）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，３，６−テトラメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（２５）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（Ｎ，２，４，６−テトラメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（２６）２−（２−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−イル）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）アセトアミド（２７）２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（２８）２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，３，６−テトラメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（２９）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（１−（メシチルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（３０）２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−（２−メチルベンジル）シクロヘキシル）アセトアミド（３１）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）−２−（２−（Ｎ−メチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（３２）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）アセトアミド（３３）Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド（３４）２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）アセトアミド（３５）２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド（３６）１−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）エタノン（３７）Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド（３８）Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド（３９）Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（４０）Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）プロパンアミド（４１）４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−（２−（２−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）ベンゼンスルホンアミド（４２）Ｎ−（２−（２−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（４３）Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド（４４）Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（４５）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（４６）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）アセトアミド（４７）２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド（４８）Ｎ−（２−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（４９）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）エタノン（５０）１−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン（５１）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）アセトアミド（５２）Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）エチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（５３）Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル）エチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（５４）Ｎ−（２−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（５５）Ｎ−（３−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−３−オキソ−１−フェニルプロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド（５６）Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−３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０９）２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル）エタノン（１１０）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（１１１）２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチルアセトアミド（１１２）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニルプロパンアミド（１１３）１−（４−フェニル−４−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エタノン（１１４）Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−Ｎ−（２−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−３−フェニルプロパンアミド（１１５）２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェニルピペリジン−１−イル）エタノン（１１６）２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）エタノン（１１７）Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド（１１８）Ｎ−（３−（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソ−１−フェニルプロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド（１１９）１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エタノン（１２０）Ｎ−（３−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−オキソ−１−フェニルプロピル）ナフタレン−２−スルホンアミド（１２１）Ｎ−（２−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド（１２２）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（１２３）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（１２４）Ｎ−（３−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド（１２５）Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチル−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド（１２６）２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン（１２７）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（１２８）Ｎ−メチル−３−（ナフタレン−２−スルホンアミド）−３−フェニル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）プロパンアミド（１２９）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチルプロパンアミド（１３０）１−（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）プロパン−１−オン（１３１）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）プロパンアミド（１３２）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルシクロヘキシル）エチル）−Ｎ−メチルプロパンアミド（１３３）２−（（１−（３，４−ジクロロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）アセトアミド（１３４）Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−２−（１−（３−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）アセトアミド（１３５）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（１３６）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）プロパンアミド（１３７）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェネチルピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（１３８）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）プロパン−１−オン（１３９）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）プロパンアミド（１４０）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）プロパンアミド（１４１）３−（１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−フェネチル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）プロパンアミド（１４２）Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１４３）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（１４４）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１４５）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（１４６）Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１４７）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（１４８）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１４９）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１５０）２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（１５１）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１５２）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１５３）２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（１５４）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（１５５）Ｎ−（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１５６）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１５７）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１５８）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）アセトアミド（１５９）Ｎ−（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１６０）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）アセトアミド（１６１）Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１６２）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１６３）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１６４）Ｎ−（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１６５）２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１６６）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（１６７）２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）アセトアミド（１６８）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１６９）Ｎ−（（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１７０）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１７１）Ｎ−（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１７２）Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−２−イル）メトキシ）アセトアミド（１７３）２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１７４）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（１７５）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（１７６）２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（１７７）２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１７８）Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（１７９）２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（１８０）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）アセトアミド（１８１）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（１８２）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１８３）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（１８４）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（１８５）２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−（（４−モルホリノ−４−フェニルシクロヘキシル）メチル）アセトアミド（１８６）Ｎ−（（４−ベンジル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキシル）メチル）−Ｎ−メチル−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１８７）２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）−Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）アセトアミド（１８８）Ｎ−（（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）メチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１８９）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１９０）Ｎ−（４−ベンジル−４−モルホリノシクロヘキシル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（１９１）Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１９２）Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イル）メトキシ）アセトアミド（１９３）Ｎ−（４−ベンジル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（２−（２，４−ジクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１９４）Ｎ−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）−２−（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピペリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（１９５）Ｎ−メチル−Ｎ−（（４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−フェネチルシクロヘキシル）メチル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（１９６）Ｎ−（２−（２−（４−アミノ−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（１９７）Ｎ−（２−（２−（３−ベンジル−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピロリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（１９８）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）−２−（１−（２，４，６−トリクロロフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）アセトアミド（１９９）Ｎ−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）−２−（２−（２，４，６−トリクロロ−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）アセトアミド（２００）（Ｓ）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−フェニル−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）エチル）アセトアミド（２０１）（Ｓ）−Ｎ−（２−（４−（アゼチジン−１−イル）−４−フェニルシクロヘキシル）エチル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（２０２）１−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン（２０３）Ｎ−（３−（４−（ジメチルアミノ）−４−フェニルシクロヘキシル）プロピル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（２０４）Ｎ−（３−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（ピロリジン−１−イル）シクロヘキシル）プロピル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（２０５）Ｎ−（３−（４−（アゼチジン−１−イル）−４−フェニルシクロヘキシル）プロピル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（２０６）Ｎ−（２−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（２０７）Ｎ−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−（ピリジン−３−イル）シクロヘキシル）エチル）−２−（２−（４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルフェニルスルホンアミド）エトキシ）−Ｎ−メチルアセトアミド（２０８）Ｎ−（２−（２−（４−（ジメチルアミノ）−４−（ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（２０９）４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチル−Ｎ−（２−（２−（４−（メチルアミノ）−４−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）ベンゼンスルホンアミド（２１０）Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（２１１）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン（２１２）４−（１−（２−クロロ−６−メチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）ブタン−１−オン（２１３）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）ブタン−１−オン（２１４）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）ブタン−１−オン（２１５）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−（１−（ナフタレン−１−イルスルホニル）ピペリジン−２−イル）ブタン−１−オン（２１６）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−４−（１−（ナフタレン−２−イルスルホニル）ピペリジン−２−イル）ブタン−１−オン（２１７）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピロリジン−３−イルオキシ）エタノン（２１８）Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−２，６−ジメチルベンゼンスルホンアミド（２１９）Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−２，６−ジメチル−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド（２２０）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）エタノン（２２１）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（４−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３−イル）メトキシ）エタノン（２２２）２−（（４−（２−クロロ−６−メチルフェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３−イル）メトキシ）−１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）エタノン（２２３）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（４−（２−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−３−イル）メトキシ）エタノン（２２４）Ｎ−（２−（２−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−オキソエトキシ）エチル）−４−メトキシ−Ｎ，２，３，６−テトラメチルベンゼンスルホンアミド（２２５）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（２−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）エタノン（２２６）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−３−（（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）メトキシ）プロパン−１−オン（２２７）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（２−（１−（４−メトキシ−２，６−ジメチルフェニルスルホニル）ピペリジン−２−イル）エトキシ）エタノン（２２８）１−（４−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−２−（（１−（ナフタレン−２−イルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）メトキシ）エタノンからなる群から選択され、場合により、個々のエナンチオマーまたは個々のジアステレオマー、ラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー、エナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの混合物の形態、ならびにそれぞれの場合のこれらの塩基および／または生理学的に許容可能な塩の形態である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体。
請求項21
遊離アミン１’’およびカルボン酸１’が、有機溶媒（反応媒体）中、少なくとも脱水剤、そして場合により有機塩基の存在下、アミド形成において反応されて、一般式Ｉの化合物を生じる、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体の製造方法。
請求項22
場合により、適切な添加剤および／または助剤物質および／またはさらなる活性化合物を含有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体を含有する薬剤。
請求項23
痛み、特に、炎症痛、急性痛、神経障害痛または慢性痛を治療するための薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体の使用。
請求項24
痛み、特に、炎症痛、急性痛、内臓痛、神経障害痛または慢性痛を治療するための薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換スルホンアミド誘導体の使用。
請求項25
片頭痛、糖尿病、呼吸器の疾患、炎症性腸疾患、神経疾患、皮膚の炎症、リウマチ性疾患、敗血性ショック、再灌流症候群、肥満を治療するための薬剤、および血管新生阻害薬としての薬剤の製造のための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の置換スルホンアミド誘導体の使用。